Étude de 8 SNPs des gènes de la voie mitochondriale d’apoptose chez des patients Tunisiens atteints de diabète mitochondrial

Le diabete mitochondrial est une maladie mitochondriale qui touche le pancreas suite a un deficit genetique au niveau de la chaine respiratoire mitochondriale. L’alteration des aspects morphologiques et fonctionnels des mitochondries donne naissance a l’apoptose. Au total, 43 patients atteints par le diabete mitochondrial et 100 patients sains sont recrutes. Des analyses immuno-histochimiques sont effectuees sur des coupes de biopsies musculaires en vue de mettre en evidence le dysfonctionnement de la chaine respiratoire et l’aspect apoptotique. Puis, une etude de l’impact potentiel de 8 SNPs, situes au niveau des genes de la voie intrinseque de l’apoptose, est effectuee moyennant des techniques de PCR/PIRA et le sequencage automatique Une perte d’activite (COX) est observee mais avec la preservation de l’activite (SDH). De plus, un desequilibre membranaire entre les proteines apoptotiques est detecte, en faveur des pro-apoptotiques, conduisant a une apoptose, caracterisee par une degradation de l’ADN confirme par la technique TUNEL. Etant donne l’aspect apoptotique detecte dans les fibres musculaires, un genotypage de 8 SNPs des genes impliques dans la voie mitochondriale de l’apoptose, est effectue (rs1042522, rs17878362 et rs1625895 pour p53 , rs2279115 et rs4987853 pour Bcl2 et rs4645878, rs1805419 et rs704243 pour Bax ), suivie d’une analyse des haplotypes qui a permis l’identification des haplotypes severes ( GinsA (OR, 5.632 ; p  = 1.07 × 10 −8 ) pour p53  ; CG (OR, 2.784 ; p  = 0.002) pour Bcl2 et AGA (OR, 2.356 ; p  = 0.030), pour Bax ). Ces haplotypes sont associes a un etat syndromique du diabete observe chez nos patients qui peut etre du a la presence de l’apoptose.