Nagyfelbontású elválasztástechnikai módszerek (MEKC, CZE) fejlesztése. Gyakorlati alkalmazások biológiailag aktív molekulák fizikai-kémiai és biológiai tulajdonságainak jellemzésére = Development of high performance separation techniques (MEKC, CZE). Practical applications for physico-chemical and biological characterisation of biologically active molecules

Az elvalasztasi modszerek fejlesztese soran vizsgaltuk a CZE-ben puffer modositokent alkalmazott szerves oldoszereknek az elvalasztasi mechanizmusra, az analizalt molekula konformaciojara/szolvataciojara gyakorolt hatasat. Megkezdtuk a biokompatiblis CZE modszerek kifejlesztese soran alkalmazhato polimer bevonatok tulajdonsagainak, alkalmazhatosaganak vizsgalatat.Bizonyitottuk, hogy a MEKC-ben bevezetett relativ micellaris fazistartozkodasi idő alkalmas egyreszt az analizalt molekulak lipofilitasanak kiserleti meghatarozasara, masreszt alkalmas a MEKC-ben alkalmazando micellaris fazisok lipofilitasanak szamszerű jellemzesere. Bevezettuk a CLOGP50 fogalmat, amely az a lipofilitasi ertek, amellyel rendelkező molekula teljes analizis idejenek eppen a felet tolti a micellaris fazisban. Bizonyitottuk, hogy ez a CLOGP50 ertek alkalmas a micellaris fazisok egymassal valo osszehasonlitasara. Ez tampontot adhat a MEKC modszerfejlesztes soran az adott elvalasztasi feladathoz leginkabb megfelelő megosztofazis kivalasztasara.CZE es HPLC modszereket dolgoztunk ki a vizsgalt molekulak fizikai-kemiai parametereinek meghatarozasara. Bizonyitottuk a kiserleti lipofilitasi adatok es a molekulak biologiai aktivitasa kozotti jo osszefuggest. Ezeket a modszereket kulonboző kemiai szerkezetű molekulakonyvtarak jellemzeseben, lipofilitasuk meghatarozasaban, valamint a szintetikus tervezőmunka tamogatasaban az optimalizalni erdemes szerkezetek kivalasztasaban hasznaltuk fel. | Effect of the organic solvents applied as buffer modifiers in capillary zone electrophoresis (CZE) on the separation has been investigated. Development and characterization of biocompatible polymers applicable as coating material in capillary electrophoresis has been started. Application of the normalized micellar phase residence time has been suggested in micellar electrokinetic chromatography (MEKC), its applicability for the characterization of the lipohilicity of the analytes were proved. CLOGP50 value was defined and it has been applied to compare the lipophility of the pseudo-stationary phases applied in MEKC. CZE and HPLC methods has been developed and applied to determine physico-chemical parameters of molecules possessing antiproliferative activity. Good correlation between the experimentally determined physico-chemical parameters of the investigated molecules and the biological activity of the same molecules has been proved. These separation methods developed in our laboratory has been applied in characterization of molecular libraries of different chemical nature, and were applied to support the optimization of the chemical structure of the core molecules.