Recepteurs de fusion specifiques a l'antigene prostatique specifique membranaire et ses utilisations

Une composition de recepteur de fusion efficace pour stimuler une reponse cellulaire immunitaire a l'antigene prostatique specifique membranaire (PSMA) in vivo lorsque le recepteur de fusion est exprime par les lymphocytes T presente la structure: PSMA-scFv: connecteur: domaine cytoplasmique. Le PSMA-scFv dans cette structure est un anticorps monocatenaire clone a partir des genes de regions V d'un hybridome specifique a PSMA. La region de connecteur est prevue pour former un espace entre le PSMA-scFv et le domaine cytoplasmique, de maniere que l'un et l'autre puissent conserver une fonction substantielle. Un connecteur approprie est la charniere CD8, bien que d'autres connecteurs d'une longueur superieure ou inferieure puissent etre utilises. Le domaine cytoplasmique est inclus pour diriger la fonction du recepteur de fusion. Un domaine cytoplasmique cite a titre d'exemple pouvant etre utilise dans le recepteur de fusion de l'invention est le domaine cytoplasmique a chaine z du recepteur des lymphocytes T. Un vecteur d'expression codant le recepteur de fusion est transduit dans des lymphocytes T primaires preleves sur un individu a traiter. Les lymphocytes transduits sont retournes au patient chez qui les cellules exprimant le recepteur de fusion secretent de l'interleukine 2 et proliferent en reponse aux cellules reagissant positivement a PSMA. Les lymphocytes cytotoxiques obtenus lysent specifiquement des cellules exprimant PSMA et peuvent ainsi etre utilises pour cibler des cellules tumorales reagissant positivement au PSMA et le systeme neovasculaire.