Influência da carga parasitária e do sítio de inoculação na imunopatogênese da leishmaniose cutânea causada por Leishmania braziliensis em hamster

Leishmania braziliensis e o principal agente causador de leishmaniose cutânea no Brasil, e apesar de sua importância para a Saude Publica, ha carencia de um modelo experimental que possa ser usado para testar novas terapias e vacinas. O objetivo deste estudo foi investigar a influencia da carga parasitaria e do sitio de inoculacao na imunopatogenese da leishmaniose cutânea causada por Leishmania braziliensis em hamster no modelo de infeccao na derme da orelha. Grupos de animais (n=48) foram infectados por via intradermica, na orelha (n=24) ou na pata (n=24), com 105 promastigotas de L. braziliensis. Em seguida, outros grupos de animais (n=32) foram infectados por via intradermica na orelha, com 105 (n=16) ou 106 (n=16) promastigotas. As lesoes foram medidas a cada 5 dias por 60 dias. Os animais foram eutanasiados com 30, 45 e 60d.p.i, e coletados a orelha e pata infectada, linfonodos (retromaxilar ou popliteo), figado e baco, para a avaliacao da carga parasitaria, expressao de mediadores inflamatorios e analise das alteracoes histopatologicas. As lesoes surgiram com 20d.p.i., tanto na pata como na orelha. As lesoes na orelha ulceraram e foram maiores (p<0,0001) ao contrario das lesoes da pata, que se apresentaram como pequenos nodulos, sem ulceras. Na orelha foi observada significante carga parasitaria apos 30, 40 e 60d.p.i., tanto na lesao como no linfonodo, sendo a carga parasitaria sempre maior na lesao. Independente da via de inoculacao, o figado e baco nao estavam aumentados, nao apresentavam nodulos e nem parasitos. No linfonodo retromaxilar, observou-se uma maior expressao das citocinas inflamatorias IFN-ɣ, TNF-α e IL-6 e da enzima arginase, com 30 e 60d.p.i., e isso foi corroborado com as alteracoes histologicas observadas na orelha, processo inflamatorio mais intenso e cronicidade da doenca. Ao contrario, no linfonodo popliteo (pata), apresentou um misto de citocinas inflamatorias e anti-inflamatorias, sugerindo uma regulacao bem precoce da resposta imunologica e inflamatoria. Observou-se tambem que quanto maior o inoculo, mais intensa a resposta inflamatoria e maiores as lesoes, entretanto, sem disseminacao do parasito para figado e baco, sugerindo menor comprometimento sistemico e maior tempo de sobrevida para o animal. Em suma, os dados indicam que o inoculo de 105 parasitos no modelo de infeccao na orelha poderia facilitar a visualizacao de um possivel efeito protetor de novos farmacos ou candidatos vacinais.