Nuevo auxiliar quiral y aplicación a una síntesis de la palmerolida a

En el capitulo 1 se ha puesto de manifiesto el efecto que tiene sobre las tiazolidinonas el uso de oxidantes tan usuales en quimica organica como la DDQ o el CAN. En ambos casos se consigue la conversion del azufre del grupo CS en CO. En el capitulo 2 se ha llevado a cabo un amplio estudio de las reacciones aldolicas de las acil-tiazolidinonas. Se han analizado las diferentes variables que afectan a la reaccion tales como temperatura, base utilizada y equivalentes de acido de Lewis. Los mejores resultados se obtienen con 1 eq. de TiCl4 y 2.5 eq. de -esparteina, consiguiendose buenas selectividades del isomero Evans sin. Usando 2 eq. de TiCl4 se alcanzan selectividades no-Evans sin:anti que van desde 70:30 hasta 80:20. Finalmente, el uso de la metodica de Evans y col. para la obtencion selectiva de uno de los dos aldoles anti (con MgCl2) dio lugar, con nuestra tiazolidinona, a una mezcla de ambos aldoles. En el capitulo 3 se ha evaluado la reaccion de alquilacion de la aciltiazolidinonas con ioduro de alilo, que da buenos rendimientos, aunque baja diastereoselectividad (92:8 por HPLC). Finalmente, en el capitulo 4 se ha estudiado la eliminacion de nuestro auxiliar despues de la reaccion aldolica o de alquilacion. Se ha demostrado que presenta una ventaja frente a la oxazolidina de Evans, al no observarse ataque endociclico de nucleofilos tales como NaOMe, LiOH o TBAF. En el capitulo 5 se ha abordado con exito la sintesis formal de la palmerolida A, un antitumoral de tipo macrolido de 20 miembros con cinco carbonos estereogenicos y siete dobles enlaces. En la obtencion del fragmento C1-C8 la etapa clave fue la reduccion enantioselectiva de la cetona formada por el ataque de un alquino terminal sobre la ?-valerolactona, obteniendose asi la configuracion deseada para este fragmento. A su vez, la versatilidad del protocolo es evidente porque se puede llegar a los dos posibles enantiomeros, utilizando el (R) o (S)-Alpine-Borane. Para la preparacion del fragmento C9-C15 se utilizaron la epoxidacion asimetrica de Sharpless y la reaccion de Mitsunobu. La sintesis del tercer fragmento C16-C23, cuya etapa clave era la obtencion de los centros estereogenicos en C19-C20, nos permitio evaluar el exito de la reaccion aldolica de las acil-tiazolidinonas (ampliamente estudiadas en el capitulo 2) con 1 eq. de TiCl4 y 2.5 eq. de -esparteina. Una vez acoplados los tres fragmentos, llegamos a intermedio comun con la sintesis total de Nicolaou y col., por lo que los trabajos que aqui se describen constituyen una sintesis formal de la palmerolida A.