Phénotypage d’un modèle murin d’allogreffe de cellules chromaffines Sdhb –/– par imagerie multimodalité

Objectif Les mutations du gene SDHB sont un facteur de malignite et de mauvais pronostic des paragangliomes. L’elaboration de modeles animaux est necessaire pour l’evaluation preclinique de therapeutiques innovantes. Materiel et methodes Une lignee murine de cellules chromaffines immortalisees (imCC) Sdhb –/− a ete generee dans notre laboratoire et implantee en sous-cutane dans le « fatpad » de souris nudes NMRI ( n  = 15). Un groupe controle ( n  = 16) a ete realise par implantation d’imCC sauvages (WT). L’angiogenese tumorale a ete evaluee par imagerie optique in vivo grâce a un traceur fluorescent ciblant les integrines α v β 3 , la microcirculation par IRM dynamique de contraste (IRM-DCE) et le metabolisme par spectroscopie par resonance magnetique ( 1 H-MRS) et par 18 FDG-PET. Resultats L’expression des integrines est plus marquee dans le groupe de tumeurs Sdhb –/− et est associee, en IRM-DCE, a un rehaussement tumoral nettement plus important que dans les tumeurs WT. Les tumeurs Sdhb –/− presentent de plus une accumulation de succinate mesurable par 1 H-MRS. Enfin, la captation du glucose en 18 FDG-PET est egalement plus marquee dans le groupe Sdhb –/− . L’evolution sous traitement antiangiogenique est en cours d’analyse. Discussion L’augmentation de la vascularisation et de la captation du glucose des tumeurs Sdhb –/− est evaluable in vivo par IRM et imagerie optique. Ces resultats permettent de mettre en place des etudes precliniques de reponse precoce au traitement. La detection de l’accumulation de succinate par MRS pourrait permettre par un diagnostic « moleculaire » preoperatoire afin d’identifier precocement les patients a risque.