PO15 Dissection du rôle du coactivateur SRC-1 dans l’obésité et le diabète de type 2

Introduction Les coregulateurs transcriptionnels sont des acteurs importants de l'homeostasie glucidique et lipidique. Par consequent, leur potentiel implication dans les mecanismes moleculaires a l'origine de physiopathologies metaboliques complexes merite des etudes plus approfondies. Dans ce projet, nous nous sommes interesses aux roles du coactivateur SRC-1 (Steroid Coativator Receptor) dans l'obesite et le diabete de type 2. A ce titre, nous avons recemment pu observer, que les souris femelles SRC-1 KO, contrairement aux souris mâles de meme genotype, developpaient au cours du temps une obesite marquee associee a plusieurs defauts metaboliques. Materiels et methodes Pour expliquer les mecanismes a l'origine de cette obesite, nous avons d'ores et deja realise une etude metabolique approfondie in vivo . Des cellules MEF SRC-1 WT et SRC-1 KO ont aussi ete utilise pour etudier les mecanismes moleculaires associes a l'adipogenese. Aussi, pour expliquer le dimorphisme sexuel, nous avons initie une etude systematique des effets de l'œstradiol en presence et en absence de SRC-1 sur des adipocytes differencies. Resultats Les souris SRC-1 KO femelles presentent une insulinoresistance marquee, associee a une hyperleptinemie. Elles presentent egalement un defaut de lipolyse in vivo qui se manifeste par une hypertrophie adipocytaire. Cet effet a ete confirme par l'analyse de l'expression genique d'un large panel de genes impliques dans l'homeostasie lipidique. L'etude in vitro a egalement montre que l'adipogenese est augmentee dans les cellules MEFs depourvus de SRC-1 en comparaison aux cellules MEF controles. Enfin, nos resultats ont montre que certains effets de l'œstradiol sur des adipocytes differencies sont fortement attenues en absence du coactivateur SRC-1. Conclusion Ces donnees recentes suggerent donc un role cle du coactivateur SRC-1 dans les mecanismes de depense energetique en modulant les effets moleculaires connus mais encore largement inexpliques de l'œstradiol. De ce fait, cette etude ouvre clairement des axes de recherches interessants aux perspectives therapeutiques potentiellement innovantes. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d'interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.