Signalisation via le complexe GPIb-V-IX plaquettaire

Le complexe glycoproteique GPIb-V-IX plaquettaire, forme des sous-unites GPIbα, GPIbβ, GPIX et GPV (CD42b,-c,-a et -d), assure une fonction cle en hemostase en se liant au facteur Willebrand, ce qui permet le recrutement des plaquettes circulantes au niveau d’une breche vasculaire. Cette liaison, impliquant la partie extracellulaire de la GPIbα, assure l’adhesion dans les conditions tres particulieres de flux eleve des arteres et de la microcirculation. Une etape de roulement et de ralentissement des plaquettes precede leur adhesion stable, leur activation, et finalement l’agregation et la formation du clou plaquettaire. L’adhesion s’accompagne d’une signalisation intracellulaire, propre au GPIb-V-IX, en reponse au facteur Willebrand immobilise sur une surface et qui se traduit par le changement de forme des plaquettes et l’emission de filopodes. La voie de signalisation implique une kinase de la famille Src, l’activation de PLCγ2, la production d’IP 3 et la mobilisation des stocks internes de Ca 2+. Cette activation initiale de faible intensite s’amplifie pour aboutir a l’activation de l’integrine α IIbβ 3 et a l’etalement des plaquettes. Dans une majorite d’etudes l’activation plaquettaire via la GPIb-V-IX a ete decrite dans l’agregometre et en reponse au facteur Willebrand soluble. Dans ces conditions, la signalisation mesuree n’est pas directement due au complexe GPIb-V-IX mais resulte majoritairement de voies d’amplification par des agonistes secretes (ADP) ou synthetises (TxA2) par la plaquette et requiert l’activation de l’integrine α IIbβ 3. Ces reponses impliquent des effecteurs, PI3 kinase, MAP kinases et PKC, qui ne dependent pas strictement du complexe GPIb-V-IX. Les domaines cytoplasmiques du complexe impliques dans sa signalisation propre restent a identifier. Les portions intracellulaires des sous-unites GPIbα et GPIbβ, qui ne possedent pas d’activite enzymatique, contiennent des sites de liaison pour des partenaires qui interagissent directement (filamine, 14-3-3ζ, et calmoduline) ou indirectement (PI3kinase, SHIP-2 et α-actinine), et dont la fonction reste a etablir. Le role physio-pathologique de la signalisation via le complexe GPIb-V-IX reste encore a demontrer. Son intervention a un stade precoce de la formation d’un thrombus suggere cependant que son inactivation pharmacologique pourrait ralentir sa croissance en preservant l’adhesion initiale et la propriete hemostatique des plaquettes.