REPOSICIONAMENTO IN SILICO DE DROGAS APROVADAS PARA A LEPRA
2014
RESUMO Introducao: A lepra e uma doenca infecciosa cronica causada pelo Mycobacterium leprae e afeta milhares de pessoas em mais de 100 paises. Tradicionalmente, os medicamentos utilizados na terapeutica sao rifampicina, clofazimina e dapsona. Infelizmente, os efeitos colaterais apresentados por esses farmacos e o surgimento de resistencia diminuem muito a perspectiva de erradicacao dessa endemia. Assim, e urgente a necessidade de se desenvolver medicamentos que sejam mais seletivos e menos toxicos para humanos. Uma estrategia de baixo custo para identificar inibidores seletivos e o reposicionamento de drogas, que consiste em usar uma droga ja aprovada para uma determinada doenca para tratar outra. Por meio da bioinformatica, sendo uma ferramenta de busca e analise de informacoes sobre alvos de drogas, disponibilizando bases de dados de acesso livre na web. Objetivo: O presente trabalho tem como objetivo a busca por reposicionamento in silico de farmacos aprovados para o tratamento de doencas infecciosas e nao infecciosas que possam ser usados no tratamento da lepra. Metodos: Para a identificacao dos alvos do metabolismo da M. leprae, foram utilizadas as bases de dados a TDR Targets forneceu a identidade de cada alvo. A partir do nome do alvo, foi identificada a sequencia peptidica correspondente na base de dados Leproma. A partir da sequencia de aminoacidos interrogou-se a base de dados DrugBank, que fez uma busca por similaridade de alvo utilizando parâmetros pre-estabelecidos. Resultados e Discussao: Utilizando a sequencia peptidica de um desses alvos foi confirmado na base de dados DrugBank, e verificou-se 10 drogas aprovadas com potencial de interferir no metabolismo M. leprae, sendo elas: Novobiocina, Gatifloxacina, Moxifloxacina, Dexrazoxana, Pefloxacina, Ciprofloxacina, Norfloxacina, Levofloxacina, Ofloxacina e Sparfloxacina. Todos esses farmacos atuam especificamente contra o DNA girase do M. leprae. Essa enzima e tipicamente bacteriana e e indispensavel para sintese do DNA cromossomal. Conclusoes: Esses resultados indicam uma perspectiva positiva rumo a identificacao de novos farmacos para o tratamento da lepra. Palavras Chave: Lepra, resistencia, reposicao de medicamentos.
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