Disfunción endotelial en la aterosclerosis: papel protector de las estatinas

La aterosclerosis es un trastorno cronico de la pared del vaso caracterizado por la acumulacion de macrofagos, la proliferacion de celulas musculares lisas y la elaboracion de matriz extracelular en la intima. Se ha observado que una funcion deficiente de la via L-arginina-oxido nitrico (NO)-GMPc o bien un exceso de endotelina-1 (ET-1) es responsable, al menos en parte, de la disfuncion endotelial asociada a la arteriosclerosis. Esta disfuncion del endotelio constituye una de las primeras etapas del desarrollo de la aterosclerosis. En los ultimos anos se han empleado con exito los inhibidores del enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa (estatinas) en el tratamiento de las dislipemias y la aterosclerosis. Estos farmacos reducen los niveles de colesterol a traves de la inhibicion de la sintesis de mevalonato, el precursor de los esteroles en la celula. Estudios clinicos recientes han sugerido la idea de que, ademas de su papel como agentes hipocolesterolemiantes, las estatinas pueden mejorar la funcion endotelial por mecanismos adicionales. Basandonos en estas observaciones, hemos estudiado el efecto potencial de las estatinas sobre la expresion de los factores vasoactivos ET-1 y NO en celulas endoteliales de aorta bovina (CEAB). Nuestros resultados demuestran que la Atorvastatina y la Simvastatina reducen significativamente la sintesis de ET-1 y la expresion de su precursor, la pre-proET-1. Asimismo, el efecto inhibidor de la expresion del RNAm de la pre-proET-1 persiste en la presencia de concentraciones proaterogenicas de lipoproteinas de baja densidad oxidadas (LDLox). Aunque estos farmacos por si mismos no modifican significativamente la expresion de la NO sintasa endotelial, son capaces de reducir claramente la inhibicion de la expresion provocada por las LDLox en CEAB. Por lo tanto, las estatinas podrian modular el tono vascular a traves de la modificacion de la expresion de factores endoteliales vasoactivos.