[RNA splicing modulation: Therapeutic progress and perspectives].

Les avancees en recherches genetique et genomique ne cessent d’accroitre nos connaissances des maladies hereditaires. Un nombre croissant de ces maladies releve d’epissages aberrants qui representent des cibles ideales pour les approches correctives centrees sur l’ARN. De nouvelles strategies, en particulier medicamenteuses, visant a exclure ou a re-inclure des exons lors du processus d’epissage, ont ainsi emerge et plusieurs molecules ont recemment obtenu des autorisations de mise sur le marche, notamment pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne et de l’amyotrophie spinale, suscitant de plus en plus d’interet et d’espoir. Parmi ces molecules, les oligonucleotides antisens, ou ASO, ont connu un reel essor et font l’objet de progres constants en matiere de modifications chimiques et de conception. Toutefois, leur biodistribution apres administration par voie generale demeure souvent limitee, et le developpement de chimies alternatives plus performantes et de nouveaux systemes d’adressage est devenu un axe de recherche tres actif. En parallele, l’utilisation de petites molecules presentant une excellente biodistribution, ou de vecteurs viraux pour vehiculer les sequences antisens, est egalement exploree. Dans cette Synthese, nous presentons les dernieres avancees de ces approches de modulation d’epissage a travers deux exemples de maladies neuromusculaires. Nous discutons de leurs avantages et des principales limitations actuelles.