Nouvelle stratégie de neuroprotection basée sur la chélation conservatrice du fer dans la maladie de Parkinson

Resume Il n’existe a l’heure actuelle aucun traitement neuroprotecteur permettant de reduire la progression de la maladie de Parkinson (MP). Au debut du vingtieme siecle, trois grandes caracteristiques neuropathologiques ont ete decrites : la degenerescence des neurones dopaminergiques, les corps de Lewy, et l’accumulation en fer au niveau de la substance noire (SN). Cette accumulation en fer ainsi que sa grande toxicite ont ete confirmees dans toutes les formes de MP. Par crainte d’induire une anemie, aucune strategie therapeutique basee sur la chelation du fer n’avait ete developpee chez l’humain. Cependant, grâce au concept de chelation conservatrice du fer, nous avons etabli une nouvelle strategie de neuroprotection utilisant la molecule prototype deferiprone et mis en place des essais cliniques actuellement en phase II et III. La decouverte recente d’un nouveau mecanisme de mort cellulaire programmee non apoptotique dependante du fer, appelee ferroptose, qui predomine dans la MP, permettrait a la fois d’expliquer le mecanisme d’action de la chelation du fer tout en ouvrant de nouvelles perspectives therapeutiques de molecules anti-ferroptotiques.