KCNQ/M(KV7)钾通道参与骨癌痛大鼠中枢敏化的电生理学研究

目的：研究骨癌痛大鼠脊髓背角广动力范围（wide dynamic range，WDR）神经元兴奋性的改变，探讨KCNQ／M（Kv7）钾通道在骨癌痛中枢敏化中的作用。方法：在雌性sD大鼠，采用胫骨骨髓腔内注射MRMT-I乳腺癌细胞（4×104，4μl）的方法建立骨癌痛大鼠模型，术后14天用Von Frey纤维丝测定大鼠同侧后爪的50％缩足阈值（paw withdrawal threshold，PwD以检测造模是否成功。对照组注射等体积的磷酸盐缓冲液（PBs组）。造模后14天，通过在体细胞外记录的电生理学方法，观察造模前后脊髓背角WDR神经元的放电变化以及脊髓背表面给予KCNQ钾通道的激动剂瑞替加滨（retigabine，RTG）5mM对骨癌痛大鼠脊髓背角WDR神经元C-纤维诱发放电的影响。结果：建立模型后14天，（1）与PBS组相比，模型组WDR神经元的C．纤维诱发放电明显增多（P〈0．001，n=11）；（2）与DMSO组相比，脊髓背表面给予瑞替加滨可以显著抑制骨癌痛大鼠WDR神经元的C-纤维诱发放电（P〈0．001，n=14）。结论：骨癌大鼠脊髓背角WDR神经元的兴奋性显著升高（即发生了中枢敏化）；KCNQ／M（Kv7）钾通道的功能性下调可能与骨癌大鼠的中枢敏化和骨癌痛的发生有关。