Study of the anti-tumor effect of anti-vascular endothelial growth factor McAb 5-fluorouracil loaded polylactic acid nanoparticles

目的 利用载氟尿嘧啶(5-FU)免疫聚乳酸(PLA)纳米微粒(NPs),观察其对严重联合免疫缺陷病(SCID)鼠人胃癌移植模型的治疗效应.方法 超声乳化法合成的载5-FU的抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体纳米微粒,建立SCID鼠人胃癌移植肿瘤模型,观察药物对高表达VEGF胃癌移植肿瘤模型的治疗效应及其不良反应.结果 空白对照组、未载药空纳米微粒组、5-FU组(20 mg/kg)、抗VEGF单克隆抗体-未载药空纳米微粒组、抗VEGF单克隆抗体组、载5-FU纳米微粒组、5-FU(20 mg/kg)加抗VEGF单克隆抗体组及抗VEGF单克隆抗体-载5-FU纳米微粒组(20 mg/kg)的抑瘤率分别为0、6.61%、24.26%、27.94%、35.29%、37.50%、39.71%和52.21%,且载5-FU的抗VEGF单克隆抗体纳米微粒组和未载药纳米微粒组的血白细胞数量及肝肾功能与空白对照组相比,差异无统计学意义(P＜0.05);而含5-FU原药组血白细胞数量较空白对照组和抗VEGF单克隆抗体-载5-FU纳米微粒组下降34.43%和37.38%(P＜0.05):而肝转氨酶升高93.17%和66.56%.治疗组与对照组癌细胞凋亡指数相比,以抗VEGF单克隆抗体-载5-FU纳米微粒组更为明显,差异有统计学意义(P＜0.05);含抗VEGF抗体的实验组微血管密度明显低于含5-FU药组和对照组(P＜0.05).结论 载5-FU抗VEGF单克隆抗体纳米微粒可提高5-FU的抑瘤率,并通过抑制肿瘤的血管生成,诱导肿瘤细胞凋亡,增加疗效,有效降低5-FU的骨髓抑制和肝肾功能损害作用,是一种安全的新型药物纳米级靶向制剂。