Verlauf der HIV-lnfektion bei Patienten mit und ohne heterozygote Deletion des CCR5-Gens

CCR5, ein β-Chemokinrezeptor fur RANTES, MIP-iα und MIP-iβ, wurde als ein essentieller Korezeptor CD4-positiver Zellen fur HIV-Isolate mit Makrophagentropismus beschrieben [1]. Verminderte Expression oder kompetitive Blockade von CCR5 durch die entsprechenden Chemokine konnen daher die Empfanglichkeit dieser Zellen fur eine HIV-lnfektion modifizieren. Kurzlich wurde bei einzelnen HIV-1-seronegativen Personen mit einem hohen Risiko gegenuber der HIV-lnfektion eine homozygote 32-Basenpaardeletion des CCR5-Gens (CKR5-Δ32) identifiziert [2]. Diese Deletion resultiert in einem volligen Fehlen von CCR5 in der Zellmembran und im Zytoplasma und konnte fur die in vitro beobachtete Unfahigkeit zur Infektion CD4+-Zellen dieser Individuen durch makrophagenspezifische HI-Viren verantwortlich sein. Die Allelfrequenz fur CCR5-Δ32 ist in der kaukasischen Rasse mit 0,1 recht hoch. Ca. 20% der Kaukasier sind demnach heterozygot, ca. 1% sind homozygot fur CCR5-Δ32 [3]. Infolgedessen wurden die Daten mehrerer Studien zum naturlichen Verlauf der HIV-lnfektion in bestimmten Risikogruppen homosexueller Personen und hamophiler Patienten auf die mogliche Rolle von CCR5-Δ32 fur die Transmission von HIV-1 und die Progression der Infektion ausgewertet. Als gemeinsames Ergebnis dieser Studien wurde festgestellt, daβ Individuen mit CCR5-Δ32 nur in der Gruppe der HIV-1-seronegativen Personen zu finden waren [4–6]. Bei CCR5-Δ32-heterozygoten HIV-infizierten Personen schien die Progredienz zum Aids verlangsamt [5]. Wegen der hohen Pravalenz CCR5-Δ32-Heterozygoter in der Normalbevolkerung sollte dieser Entdeckung eine besondere Bedeutung fur HIV-Interventionsstudien zukommen und evtl. auch fur die individuelle Prognose HIV-Infizierter wichtig sein. Aus diesem Grund untersuchten wir retrospektiv padiatrische Patienten mit Hamophilie und von-Willebrand-Syndrom mit und ohne HIV-lnfektion beziiglich ihres CCR5-Δ32-Status.