L007 Altérations du transcriptome et du protéome cardiaque résultant de l’inactivation du facteur de réponse au sérum (SRF)

SRF, un facteur de transcription qui coordonne l’expression d’un grand nombre de genes musculaires est regule par la voie des MAPK, des Kinases calcium-dependantes, des Rho GTPases. Il est egalement stimule par les signaux biomecaniques et directement regule par le taux de polymerisation de l’actine. SRF est egalement un partenaire de facteurs de transcription impliques dans l’hypertrophie cardiaque comme Gata4. Notre modele de souris Cre-lox permettant l’inactivation ciblee de SRF dans le cœur de souris adulte par une recombinase Cre inductible au tamoxifene (TAM) developpe une cardiomyopathie dilatee. Nous menons une analyse parallele du transcriptome et du proteome cardiaque chez le mutant SRF a differents temps au cours de la mise en place de la pathologie. Nos resultats montrent un chute precoce du taux de transcript d’actine cardiaque (des 8 jours post-TAM) mais un maintient du taux de proteine sur une longue periode avec une chute de 50 % a 45 jours post-TAM. En revanche nous observons une alteration precoce du taux de polymerisation de l’actine suggerant que des proteines impliquees dans la polymerisation et/ou le maintient du filament fin d’actine sont alterees. Nos analyses proteomique montrent que l’etat de phosphorylation l’αB-crystalline, une chaperone du cytosquelette et notamment de l’actine, est altere. Il existe egalement chez ces mutants une alteration du reseau de desmine, partenaire de l’actine et de l’αB-crystalline. Notre etude du transcriptome a differents temps apres l’invalidation de SRF en condition normale ou hypertrophique a permis d’identifier plusieurs centaines de genes deregules et plus specifiquement 21 genes impliques dans l’hypertrophie cardiaque qui sont dependants de SRF. L’expression de deux proteines connues pour interagir avec a l’integrine β1 : la melusine et MIBP est particulierement alteree chez les mutants SRF. Par differentes strategies d’inactivation ou de surexpression de ces cibles, nous recherchons l’implication de ces proteines dans l’adhesion cellulaire des cardiomyocytes a la matrice extracellulaire et le remodelage. Cette etude devrait permettre de mieux comprendre le lien entre SRF et la voie de signalisation des integrines, la contractilite cardiaque et la reponse hypertrophique.