Цитотоксическая активность этиловых эфиров 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арилэтилиден)-4,5-дигидро-1 H -пиррол-3-карбоновых кислот

Рециклизацией 3-бензоилгидразонов 5-арил-2,3-дигидро-2-фурандионов (I) под действием циануксусного эфира получены этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арилэтилиден)-4,5-дигидро-1 H -пиррол-3-карбоновых кислот (IIa-g). Исследована биологическая активность полученных соединений. Обнаружено, что синтезированные соединения обладают низкой токсичностью. Из изученных соединений этиловый эфир 2-амино-1-бензоиламино-5-(2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтилиден)-4-оксо-4,5-дигидро-1 H -пиррол-3-карбоновой кислоты (IIf этиловый эфир 2-амино-1-бензоиламино-5-(2-(3,4-диметоксифенил)-2-оксоэтилиден)-4-оксо-4,5-дигидро-1 H -пиррол-3-карбоновой кислоты (IIc) проявляют наибольшую цитотоксическую активность по отношению к некоторым клеточным линиям опухолей соединительной ткани, а именно гастроинтестинальных стромальных (ГИСТ) опухолей, остеосаркомы U2-OS и лейомиосаркомы SK-LMS-1. Активность данного соединения в концентрации 10 мкМ по отношению к клеткам ГИСТ была сопоставима с действием – иматиниба в концентрации 1 мкМ, а в меньших концентрациях (2,5 и 5 мкМ) с эффектом доксорубицина и этопозида, при 0,25 мкг/мл и 40 мкМ соответственно, и существенным образом превышала эффект таксола и гидроксимочевины в концентрации 1 мкМ и 1 мМ соответственно. У большинства изученных соединений цитотоксический эффект по отношению к клеткам лейомиосаркомы и остеосаркомы in vitro в концентрации 10 мкМ был существенно выше, чем у всех исследованных нами химиопрепаратов (доксорубицина, таксола, этопозида и пр.).