Genetic Susceptibility and Molecular Characterization of Glioma

Les gliomes constituent les plus frequentes des tumeurs malignes primaires du systeme nerveux central. Les liens qui existent entre ces tumeurs et un certain nombre de cancers rares hereditaires, comme les Neurofibromatoses I et II ou les syndromes de Turcot et de Li-Fraumeni, attestent d’une predisposition genetique aux gliomes. L’observation d’un risque deux fois plus eleve de developper un gliome chez les parents de premier degre de patients atteints suggere aussi une possible predisposition genetique dans les gliomes sporadiques. Par ailleurs, l’analyse a haut debit permet de preciser le profil somatique des gliomes et d’identifier des biomarqueurs pronostiques voire predictifs et s’inscrire dans une demarche de traitement personnalise du patient. Durant ma these, je me suis focalise sur deux axes de recherches complementaires; l’identification de genes de susceptibilite et la decouverte de nouveaux genes frequemment mutes dans les gliomes, afin de determiner les voies de signalisation contribuant a la gliomagenese. Dans leur ensemble, les resultats obtenus dans cette these apportent non seulement des informations importantes sur la nature de la predisposition genetique aux gliomes mais egalement de son association specifique pour les differents sous-types de tumeurs. La decouverte d’un nouveau gene mute, offre la perspective a plus long terme d’un traitement personnalise pour chaque patient sur la base du profil genetique de sa tumeur.