Utilidad de los algoritmos de priorización de variantes con significado clínico desconocido en el síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario

espanolLa aparicion de la secuenciacion de nueva generacion ha supuesto una revolucion en el estudio genetico del sindrome de cancer de mama y ovario hereditario (SCMOH), ya que ha permitido la incorporacion a la practica clinica de paneles de genes, o incluso de exomas y genomas completos. El gran aumento de la informacion que se obtiene de un estudio genetico ha ido unido a un incremento de la incertidumbre debido al mayor numero de variantes con significado desconocido (VUS) halladas. En consecuencia, recientemente se ha acunado el concepto de VUS priorizada, que hace referencia a aquellas variantes con significado clinico desconocido que, segun la bibliografia disponible, presentan un mayor riesgo de ser deletereas. En esta revision se pretende mostrar la evolucion de las guias de clasificacion clinica de variantes, destacar la necesidad del desarrollo de algoritmos de priorizacion para seleccionar estas VUS priorizadas que permitan optimizar la realizacion de estudios complementarios, asi como advertir de la importancia de realizar un correcto proceso de asesoramiento genetico que haga entender al paciente las posibles consecuencias de dicho analisis. EnglishThe incorporation of next-generation sequencing has been a revolution in the genetic study of hereditary breast and ovarian cancer (HBOC), as it has allowed the incorporation in clinical practice of multigene panel testing and even complete exomes and genomes. It has led an increase of information obtained in genetic studies. However, it has been accompanied by an uncertainty raise due to the higher number of variants with unknown significance (VUS) found. Consequently, the term prioritized VUS that refers to those variants with unknown significance that has a greater risk of being deleterious has been coined. This revision pretends to show the evolving of classification guidelines for the interpretation of variants, emphasize the importance of the development of prioritization algorithms that select prioritize and allows optimizing the complementary studies employed, as well as emphasize la importance of a correct genetic counselling that helps the patient understand the consequences of the analysis.