Análise de regiões ultraconservadas transcritas no câncer de mama

O câncer de mama e a neoplasia mais frequente entre as mulheres, excluindo os tumores de pele nao melanoma e compreende um grupo heterogeneo de doencas, resultando em prognosticos e respostas clinicas distintas. Atualmente, os tumores de mama sao classificados em cinco grupos, de acordo com o padrao de expressao genica, sendo eles: Luminal A, Luminal B, Basal e “normal-like” e HER2+. Apesar da classificacao, ainda ha uma dificuldade na sua utilizacao na pratica clinica. Desta forma, a identificacao e validacao de novos marcadores moleculares e importante para o melhor prognostico, assim como para o desenvolvimento de novos tratamentos mais especificos, principalmente nos grupos com poucas alternativas terapeuticas. No genoma humano, foram identificadas 481 regioes ultraconservadas e seus transcritos denominados T-UCR (transcribed ultraconserved regions). Muitos destes transcritos sao caracterizados como longos RNAs nao codificantes e alteracoes em seus perfis de expressao tem sido associados a doencas, incluindo alguns tipos de tumores porem, pouco se sabe da influencia dessas regioes no câncer de mama. Na busca por entender melhor o papel desses transcritos no desenvolvimento do câncer de mama, o nivel de expressao das 481 T-UCRs foram analisadas atraves dos dados de sequenciamento global de RNA depositadas no banco TCGA (The Cancer Genome Atlas), que contem resultados de perfil de expressao de mais de 2.000 amostras desse tipo tumoral. Atraves dessa analise foi verificado que a expressao diferencial de 303 (62,99%) das T-UCRs estao associadas com algum parâmetro envolvido no desenvolvimento do câncer de mama. Mais detalhadamente podemos afirmar que a expressao diferencial de 209 (43,45%) dessas regioes estao relacionadas com a classificacao dos subtipos moleculares, 172 (35,76%) com a presenca de receptor de estrogeno, 158 (32,85%) com receptor de progesterona, 80 (16,63%) com a presenca de HER2, 60 (12,47%) com estadiamento, 176 (36,59%) com terapia e 46 (9,56%) com sobrevida. Muitas dessas regioes estao mapeadas em sitios frageis ou em regioes de alteracoes citogeneticas frequentes. Estes dados preliminares ja indicam o envolvimento de alguns destes transcritos na patogenese do carcinoma mamario, e maiores estudos sao necessarios para confirmar o efeito biologico e entender os mecanismos de atuacao dessas regioes no câncer de mama.