[Hirudin: the relative failure of a very promising molecule]

L'hirudine est un peptide de 6S acides amines, extrait de la sangsue, inhibant l'action de la thrombine de facon tres specifique. Les techniques de genie genetique ont permis d'envisager son utilisation en therapeutique. Les donnees experimentales suggeraient que l'hirudlne serait le medicament de choix pour prevenir les thromboses coronaires et leurs recidives une indication ou l'heparine n'est pas toujours efficace. Malgre des etudes de tolerance et de posologie bien conduites, les trois grands essais cliniques ont du etre interrompus en raison d'une frequence elevee d'hemorragies graves. La marge therapeutique est donc aussi faible pour l'hirudine que pour l'heparine. Les premiers resultats d'essais conduits avec des posologies plus faibles ne montrent aucune superiorite de l'hirudine sur l'heparine pour prevenir la survenue d'evenements critiques a long terme. Les explications de cet echec relatif sont de deux types : soit l'hirudine et les molecules de mecanisme d'action similaire comme l'Hirulog sont moins actives in vivo que in vitro, eventuellement parce qu'elles bloquent l'activation de la proteine C, un mecanisme antithrombotique naturel puissant ; soit la cible de l'hirudine, la thrombine ne Joue pas dans la thrombose arterielle le role fondamental qu'on lui a attribue. Les succes obtenus avec une molecule qui bloque l'agregation plaquettaire suggerent un role preponderant des plaquettes.