糖原合酶激酶3β抑制剂TWS119激活NK细胞Wnt/β-catenin信号通路促进CD62L表达

目的探讨糖原合酶激酶3β抑制剂4,6-二取代吡咯并嘧啶（TWS119）调控Wnt/β-catenin信号通路对NK细胞增殖和表型的影响。方法分离健康人外周血单个核细胞（PBMC）,加入到含重组人IL-2和人AB血清的NK细胞完全培养基中诱导培养,获得NK细胞。（0~8.0）μmol/L TWS119处理NK细胞72 h,Western blot法检测NK细胞β-catenin的表达、CCK-8法测定NK细胞增殖能力;流式细胞术检测各组NK细胞CD107a和CD62L（L-选择素）的表达。结果培养10 d后的NK细胞纯度达到（61.76±3.74）%;TWS119能够活化NK细胞Wnt/β-catenin信号通路。（0~2.0）μmol/L TWS119处理NK细胞,能显著促进NK细胞增殖,浓度大于2.0μmol/L时增殖率逐渐降低。（0~8.0）μmol/L TWS119处理NK细胞,CD62L的阳性表达率逐渐升高,且呈剂量依赖性;与之相反,CD107a阳性表达率逐渐下降。结论 TWS119活化NK细胞Wnt/β-catenin信号通路可获得早期成熟的CD62L＋NK细胞。