Mechanical and molecular signals underlying tendon cell differentiation

Les tendons sont une forme unique de tissu conjonctif au sein du systeme musculosquelettique. Le developpement, l'homeostasie et la reparation du tendon reposent sur des combinaisons de parametres moleculaires et aussi mecaniques, regulant la production et l'assemblage des fibres de collagene. Notre objectif est de comprendre quelles sont les voies de mecanotransduction impliquees dans la differentiation tendineuse, via deux (co-)facteurs de transcription : EGR1 et YAP. Nous avons montre que l'expression du gene de tendon SCX, de EGR1 et l'activite de YAP sont reduites dans les tendons de membres de f?tus de poulet immobilises. De plus, la reprise des contractions musculaires entraine une reprise de l'expression des genes de tendon comparable a celle des f?tus jamais immobilises. La mecanobiologie du tendon a ete etudiee avec des constructions cellulaires en 3-dimensions (3D) en gel de fibrine ou de collagene, faits de cellules souches mesenchymateuses. La perte de tension de ces constructions a induit une chute de l'expression de Egr1, des genes de tendon et de l'activite de YAP. Une surexpression de Egr1 dans les constructions 3D en gel de fibrine sans tension a empeche la chute d'expression des genes de tendon. L'activite de YAP et l'expression de Scx ont augmente en etirant les constructions en gel de collagene. L'inactivation de l'activite de YAP par traitement a la verteporfin (VTPF) a induit une diminution de l'expression des genes de tendon, qui n'a pas ete restauree lorsque ces constructions traitees ont ete etirees. Ensemble, ces resultats montrent l'importance de YAP et EGR1 en aval des signaux mecaniques pour reguler la differentiation des cellules du tendo