替米沙坦对体外培养THP-1源性巨噬细胞MMP-9与CD40/CD40L表达的影响

目的：通过观察替米沙坦对体外培养的THP-1源性巨噬细胞基质金属蛋白酶9（MMP-9）及白细胞分化抗原CD40/CD40L表达的影响,揭示替米沙坦抗炎作用的可能机制,同时明确替米沙坦的心血管保护作用。方法：用一定浓度的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）（10 000 nmol/L）诱导体外培养的巨噬细胞,与不同浓度的替米沙坦共同孵育,以MMP-9和CD40/CD40L为指标,应用RT-PCR方法分别检测MMP-9和CD40/CD40L mRNA表达。结果：替米沙坦可同时下调AngⅡ刺激后的MMP-9、CD40和CD40L mRNA的表达,有剂量依赖性。替米沙坦100 nmol/L、1 000 nmol/L、10 000 nmol/L时,MMP-9mRNA的表达与AngⅡ组相比分别下降24%、42%及62%;CD40、CD40LmRNA的表达与AngⅡ组相比分别下降24%、39%、55%、16%、32%及40%。结论：替米沙坦体可下调外培养巨噬细胞MMP-9的表达,从而具有抗炎及稳定斑块作用,其作用机制与抑制CD40/CD40L通路有关。