Undersøgelse af inklusionskomplekser mellem glykokonjugerede galdesalte og γ-cyklodextrin og (2-hydroxypropyl)-γ-cyklodextrin ved brug af ITC og NMR; Study of inclusioncomplexes of glycoconjugated bile salts with γ-cyclodextrin and (2-hydroxypropyl)-γ-cyclodextrin using ITC and NMR

Dannelsen af inklusionskomplekser mellem de to cyklodextriner, γ-CD og (2-hydroxypropyl)-γ-CD (HP- γ-CD med substitutionsgrad 0,6), og de tre galdesalte GC, GDC og GCDC blev undersogt med Isother- mal Titration Calorimetry ved 5-55 °C. Strukturen af komplekserne blev undersogt med 2D ROESY NMR. Formalet var, at undersoge HP-substituenternes effekt pa kompleksdannelsen, samt fastsla temperaturafhaen- gigheden af ΔH, ΔS, n, K og ΔG° for kompleksdannelsen. Strukturen af alle komplekser viste C-, D-ringen og halvdelen af B-ringen pa galdesaltet blev inkluderet i cyklodextrinen. Der blev dannet 1:1 komplekser i 5 af 6 tilfaelde. Ved lave temperaturer viste γ-CD:GDC komplekset en anden reaktion end de ovrige, og det var ikke muligt at fastsla en stokiometri. Det blev fundet, at de staerkest bindende komplekser var med γ-CD. Bindingsstyrken for galdesaltene var GCDC>GDC>GC. Forskellen tilskrives antallet og placeringen af OH-grupper, hvor isaer OH-gruppe pa C12 havde en negativ effekt pa bindingsstyrken. Der blev fast- slaet en tilnaermelsesvis lineaer temperaturafhaengighed af ΔH og ΔS, mens ΔG° viste sig relativt tempera- turuafhaengig. ΔCp blev fundet til at vaere signifikant mere negativ for HP-γ-CD komplekser end for de tilsvarende komplekser med γ-CD. ΔCp blev omregnet til en aendring i det tilgaengelige hydrofobe overfla- deareal (ΔASAnp). Det blev vist, at HP-sustituenterne pa HP-γ-CD i alle tilfaelde gav en storre dehydrering af det hydrofobe overfladeareal, hvilket forklares, med at HP-sustituenterne laegger sig langs de hydrofobe dele af galdesaltet, der ikke er inkluderet i cyklodextrinens hulrum. Det estimeres, at hver HP-sustituent dehydrerede henholdsvis ca. 20 A2 og ca. 30 A2 for komplekser med henholdsvis GC og GDC/GCDC.