Lignees cellulaires de complementation de la region e1 d'un adenovirus

1998 
Cette invention se rapporte a une nouvelle serie de lignees cellulaires auxiliaires destinees a la complementation, a l'amplification et a l'attenuation regulee d'adenovirus a deletion en E1. Ces lignees cellulaires presentent l'avantage de pouvoir completer les deletions de gene dans la region E1 d'un adenovirus sans produire d'adenovirus apte a la replication (RCA replication-competent adenovirus), ce qui les rend plus sures pour une production en masse de population d'adenovirus destines a des essais en therapie genique humaine. Une lignee cellulaire A549E1, qui est une realisation preferee de cette invention, ne contient que les sequences d'ADN de la region E1 de l'adenovirus 5, suffisantes pour la complementation de vecteurs adenoviraux a deletion en E1 sans sequence de recouvrement avec le vecteur d'adenovirus. Cette invention se rapporte en outre a des procedes de production de lignees cellulaires de complementation A549-E1 de seconde generation qui, non seulement produisent E1, mais egalement des proteines necessaires a une manipulation ulterieure des vecteurs adenoviraux. Une realisation preferee est une lignee cellulaire A549E1 possedant des sequences d'ADN qui codent un polypeptide capable de conditionner l'attenuation du virus auxiliaire a deletion en E1, dans le but de valoriser le conditionnement de mini-adenovirus.
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