[Effect of PI3K/mTOR Signal Pathway Inhibitor XL765 on Human Leukemic KG-1 Cells].

题目: 信号通路抑制剂XL765对人白血病KG-1细胞株的抑制效应研究. 目的: 探讨PI3K/mTOR信号通路抑制剂XL765（SAR245409, Voxtalisib）对人急性髓系白血病细胞株KG-1细胞的抑制效应及可能的作用机制. 方法: 应用CCK-8法检测XL765对KG-1细胞增殖的影响；平板集落形成实验检测XL765对KG-1细胞集落形成的抑制情况；Annexin V/PI双染色流式细胞术检测XL765对细胞凋亡的影响；实时荧光定量PCR检测细胞凋亡相关基因的表达；Western blot法检测凋亡相关蛋白的表达水平及信号通路分子磷酸化水平的变化. 结果: XL765能有效抑制KG-1细胞的增殖，抑制率呈剂量依赖性增加；与DMSO处理组相比，加入XL765后，KG-1细胞的集落形成能力显著下降（P=0.0002）；XL765能有效诱导细胞凋亡（P＜0.001）；XL765作用KG-1细胞48 h后，细胞的凋亡相关基因BCL-2表达下调，BAX及Caspase3表达上调，其差异均有统计学意义（P＜0.05）；与DMSO组对比，实验组BAX及Caspase3活化蛋白表达上调，同时BCL-2 蛋白表达下调，信号蛋白PI3K、AKT及S6K磷酸化表达下调，其差异均有统计学意义（P值均＜0.005). 结论: XL765能有效抑制KG-1细胞增殖及集落形成，并诱导细胞凋亡，其机制可能与调节凋亡蛋白BCL2、BAX及Caspase3水平及抑制PI3K、AKT及S6K磷酸化水平相关.