Thérapie génique de la greffe cardiaque

La therapie genique somatique consiste en l'introduction et l'expression d'un gene protecteur dans un organe somatique. Actuellement, la therapie genique cardiovasculaire fait l'objet d'une vingtaine d'etudes cliniques portant sur le transfert genique de facteurs de croissance vasculaire dans le coeur du patient coronarien, aussi bien que dans les membres inferieurs du patient souffrant d'une atteinte vasculaire peripherique. Par contre, la therapie genique de la greffe cardiaque n'a encore fait l'objet d'aucune etude clinique. Neanmoins, un nombre croissant d'etudes experimentales temoigne du potentiel therapeutique de cette approche. En utilisant un modele de greffe cardiaque chez le rat, nous avons montre que le transfert genique d'un inhibiteur de l'interleukine-1, molecule pro-inflammatoire impliquee dans le rejet aigu, prolonge la survie du greffon. Une autre etude experimentale a demontre que le transfert genique d'une molecule chimerique, composee de l'antigene cytotoxique T lymphocytaire-4 et d'une immunoglobuline (CTLA-4 lg) inhibe la co-stimulation des lymphocytes T et induit une tolerance immunologique selective pour le greffon cardiaque (5). Le developpement recent de vecteurs de transfert genique capables d'exprimer le transgene pendant de longues periodes et de maniere reglable constitue un progres important vers des applications cliniques en therapie genique de la greffe cardiaque.