Rôle des Lymphocytes T régulateurs dans la progression de la fibrose hépatique associée à l'infection par le VHC

L’infection par le virus de l’hepatite C (VHC) est fortement prevalente en France. Les caracteristiques principales de l’infection virale sont le tres fort risque (environ 80 %) de developpement d’un portage chronique et l’evolution vers des lesions d’hepatite chronique active severe puis de cirrhose, le carcinome hepatocellulaire (CHC) representant frequemment le stade ultime de cette evolution. L’evolution vers la forme chronique de l’infection s’accompagne d’une diminution importante de la reponse cellulaire antivirale multi-specifique des cellules T CD4 et CD8. Nous suggerons que le dysfonctionnement du systeme immunitaire au cours de l’infection par le VHC, puisse reposer sur l’existence de mecanismes immunosuppresseurs supportes notamment par les lymphocytes T CD4 regulateurs Tr1 via leur production elevee d’IL-10. Ainsi, en utilisant la PCR quantitative en temps reel, nous avons pu mettre en evidence, une augmentation significative de l’expression intra-hepatique de genes codant diverses molecules impliquees dans l’immunosuppression et decrites comme directement associees a l’activite des T regulateurs. En effet, l’expression de CD4, CD25, T1-ST2 ou CCR5 mais aussi de l’IL-10 et du TGFβ est fortement augmentee chez les patients presentant une cirrhose et/ou un hepatocarcinome versus les patients n’ayant aucune lesion hepatique. Plus recemment, les marqueurs specifiques de la population regulatrice Tr1 ont ete mis en evidence et nous ont permis de valider la surexpression des marqueurs specifiques de cette sous-population, proportionnellement a l’evolution de la fibrose hepatique. Ces resultats sont confortes par la detection des marqueurs des Tr1 directement dans les biopsies hepatiques, par immunohistochimie ex vivo. Ces resultats nous confortent donc dans l’hypothese selon laquelle le systeme immunitaire serait immuno-regule chez les patients chroniquement infectes qui evoluent vers le CHC, et demontrerait l’implication des Tr1 et possiblement d’autres populations regulatrices tels que les CD4+CD25+ (Treg) dans la progression de la pathologie infectieuse. La mise en evidence de differents phenotypes de T regulateurs chez des patients chroniquement infectes versus des patients presentant un hepatocarcinome renforcerait considerablement l’importance in vivo des effets qui pourraient etre induits par les cellules T regulatrices.