Epidemiología, características clínicas y morbi-mortalidad del hipopituitarismo en el Área Sanitaria de Santiago de Compostela

Existen muy pocos datos cerca de la incidencia y prevalencia del hipopituitarismo en la poblacion general. En el ano 2001 se publico el primer estudio epidemiologico poblacional de hipopituitarismo de cualquier causa en pacientes adultos, siendo la prevalencia y la incidencia anual reportadas de 45,5 y 4,21 casos por cada cien mil habitantes. Los tumores hipofisarios y/o su tratamiento mediante cirugia y/o radioterapia hipofisaria, constituyen la causa mas frecuente de hipopituitarismo, representando hasta un 60% de los casos. La disgenesia de tallo hipofisario es un hipopituitarismo congenito de grado variable asociado con alteraciones del desarrollo del area selar (adelgazamiento o la ausencia completa del tallo hipofisario asociado o no con aplasia o hipoplasia de la hipofisis anterior y/o con neurohipofisis ectopica). Los primeros casos fueron descritos a partir de los anos 80 en pacientes con hipopituitarismo previamente considerado idiopatico con la generalizacion del uso de la resonancia magnetica en el diagnostico de la patologia hipotalamo hipofisaria. La prevalencia entre ninos con hipopituitarismo considerado idiopatico fue del 37-70%, mas alta en los casos de deficits hormonales multiples. Sin embargo, desconocemos su prevalencia e incidencia en la poblacion general y su frecuencia como causa de hipopituitarismo, ya que habitualmente no se ha considerado como causa especifica de hipopituitarismo. Su etiopatogenia no esta clara. Se han descrito mutaciones en genes que codifican factores de transcripcion involucrados en el desarrollo hipofisario como son el Hesx1, Lhx4, Lhx3 y OTX2 y en menor medida T-Pit, PROP-1 y Pit-1, asociadas a los cambios anatomicos y/o funcionales que caracterizan a la disgenesia del tallo hipofisario. El hipopituitarismo, independientemente de su causa, se asocia con un aumento en la morbilidad y mortalidad respecto a la registrada en poblacion sana de igual edad y sexo, siendo la tasa de mortalidad en pacientes con hipopituitarismo el doble que en la poblacion general. Un metanalisis y varios estudios, aunque no todos han demostrado que el aumento en la mortalidad en los pacientes con hipopituitarismo es debido fundamentalmente a enfermedad cardio y cerebrovascular. Sin embargo, los pacientes con hipopituitarismo por lo general son un grupo heterogeneo y existen multiples condiciones clinicas y comorbilidades que pueden influir en el pronostico de estos pacientes, cuyo peso en la tasa final de mortalidad no han sido evaluadas de manera especifica. Ante los escasos datos con los que contamos respecto a la epidemiologia del hipopituitarismo en la poblacion y sobre la disgenesia de tallo hipofisario como causa de hipopituitarismo, y ante la ausencia de estudios recientes que evaluen el exceso de mortalidad y cuales son los factores que se asocian al pronostico de los pacientes nos propusimos la realizacion de la presente Tesis Doctoral con el objeto de profundizar en la epidemiologia, la morbi mortalidad y las causas que la determinan en los pacientes con hipopituitarismo del area sanitaria de Santiago de Compostela. Las principales conclusiones de este estudio son: 1- En este estudio, la prevalencia y la incidencia anual de hipopituitarismo en la poblacion general adulta correspondiente al area de Santiago de Compostela fue de 37,5 casos y 2,07 casos respectivamente, por cada cien mil habitantes. 2- La disgenesia de tallo hipofisario represento el 10,5% de los casos de hipopituitarismo en esta muestra. Su prevalencia en la poblacion general fue de 3,95 casos por cada cien mil habitantes y su incidencia anual fue de 0,5 casos / millon de habitantes. 3- El 15,3% de los pacientes (46,9% mujeres) con hipopituitarismo fallecieron durante el periodo del estudio. La razon de mortalidad estandarizada por todas las causas fue de 8,05, mayor en los hombres y en los menores de 45 anos. 4- Los factores asociados a incremento de la mortalidad fueron el diagnostico de acromegalia, la radioterapia hipofisaria previa, un mayor IMC y circunferencia de la cintura, la diabetes con mal control metabolico (HbA1c superior al 7%) y el desarrollo de cancer. 5- El tiempo de supervivencia en los pacientes con hipopituitarismo disminuyo significativamente en relacion con la mayor edad al diagnostico, el antecedente de radioterapia hipofisaria convencional o mediante el uso de radiocirugia, el mal control de la diabetes (HbA1c superior a 7%) y el desarrollo de cancer (especialmente de colon y pulmon). Por el contrario, las causas tumorales de hipopituitarismo se asociaron con una supervivencia mayor.