TNF-α、TGF-β 1 在胆汁淤积性肝硬化中平衡调控肝脏干细胞分化
2018
目的
探讨TNF-α、TGF-β 1 在胆汁淤积性肝硬化中的变化及其对肝脏干细胞分化平衡的影响。
方法
Balb/c小鼠行胆总管结扎术,血生化指标和肝脏HE染色评价造模情况;免疫组织化学和蛋白印迹检测造模后TNF-α、TGF-β 1 的变化;以小鼠胚胎肝脏干细胞HP14-19为研究对象,TNF-α、TGF-β 1 分不同浓度干预,蛋白印迹、Real-time PCR、PAS染色评价分化情况。
结果
胆总管结扎组中血生化指标明显升高( P 1 表达高于假手术组( P 1 诱导分化3 d后,其分化情况与对照组相比,无明显差别;诱导分化5 d后,TNF-α、TGF-β 1 各浓度组的PAS染色强于对照组,TNF-α 20、40、80 ng/mL浓度组的细胞角蛋白18(ck18)明显高于细胞角蛋白19(ck19)( P 1 则相反,20、40、80 ng/mL浓度组的ck19高于ck18( P 1 促分化的趋势与诱导5 d时相同,且蛋白印迹、PAS染色更强,但Real-time PCR表达更低。
结论
胆总管结扎术能成功模拟胆汁淤积性肝硬化,TNF-α、TGF-β 1 在该疾病中表达均增加,但它们对于肝脏干细胞的分化平衡发挥着相互制约的作用:前者主要促进肝脏干细胞向肝细胞分化,而后者则主要促进其向胆管细胞分化。
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