AVALIAÇÃO TÓXICO-GENÉTICA DE FÁRMACOS À BASE DE PLATINA ATRAVÉS DO CRUZAMENTO PADRÃO DO TESTE SMART EM Drosophila melanogaster

Muitos compostos sao utilizados na quimioterapia oncologica, e a maioria deles tem como mecanismo de acao a interacao com o DNA, como os analogos das bases nitrogenadas, agentes intercalantes e os agentes alquilantes. Dentre os agentes alquilantes, os quimioterapicos a base de platina sao amplamente utilizados no tratamento de varios tipos de câncer. A ligacao destes compostos ao DNA e considerada o passo critico para a sua atividade antitumoral, mas tambem e indicativo de um risco para os pacientes devido ao seu potencial mutagenico. Atualmente, apenas tres farmacos a base de platina estao liberados pela Anvisa para uso clinico no Brasil: cisplatina (CIS), carboplatina (CARB) e oxaliplatina (OXA). O presente estudo avaliou a atividade mutagenicadestes tres farmacos atraves do teste para deteccao de mutacao e recombinacao em celulas somaticas (SMART) de  Drosophila melanogaster . Para tanto foi utilizado o cruzamento padrao, que apresenta niveis basais de enzimas de metabolizacao do tipo citocromo P450. Os resultados obtidos mostram que a CIS nas concentracoes de 0,006; 0,012; 0,025 e 0,05 mM, e a CARB, nas concentracoes de 0,1; 0,2; 0,5 e 1 mM, aumentaram a frequencia de danos geneticos em todas as concentracoes utilizadas, apresentando uma evidente relacao dose-efeito. Por outro lado, a OXA nao apresentou atividade mutagenica nas concentracoes de 2; 1; 0,5; 0,2 e 0,1 mM. Desta forma, os resultados apresentados neste estudo demonstram que o farmaco OXA apresenta comportamento distinto das demais drogas no que se refere a atividade mutagenica.