Valor de la genética en la era de la terapia triple frente al virus de la hepatitis C

Resumen A pesar de la introduccion de los inhibidores de la proteasa (IP) en el tratamiento de la hepatitis C, la sensibilidad al IFN continua siendo fundamental para alcanzar la respuesta virologica (RVS) y erradicar la infeccion viral. En la actualidad, el interferon pegilado (IFNpeg) y la ribavirina (RBV) son necesarios para evitar la seleccion de mutantes resistentes a los IP. La probabilidad de obtener la RVS con biterapia en pacientes naives infectados con genotipo 1 varia entre el 40-50%. Es decir, en casi la mitad de este grupo de pacientes no seria preciso introducir un IP, evitando asi los efectos adversos del mismo y disminuyendo considerablemente el coste del tratamiento. Identificar a estos potenciales respondedores a la doble terapia es uno de los mayores retos en la practica clinica. La variabilidad genetica del huesped constituye uno de los factores fundamentales en la sensibilidad al IFNpeg y, por tanto, en la respuesta al tratamiento actual. Otros factores basales relacionados con el huesped, con el virus y, sobre todo, los factores intratratamiento como la respuesta virologica rapida (RVR), se relacionan fuertemente con la probabilidad de alcanzar la RVS. La evidencia sobre la decision de tratar con doble o triple terapia en funcion de los factores predictores de respuesta se basa en estudios retrospectivos o analisis posthoc de los estudios pivotales de los IP. El estudio de los polimorfismos del gen de IFNL3 (IL28B), ITPA, genes estimulados por IFN (ISG), TT/ΔG (ss469415590; IFNL4) y de transportadores de RBV son factores geneticos importantes que nos pueden ayudar a tomar la decision de tratar con doble o triple terapia en pacientes naives .