Implicación del óxido nítrico en situaciones de hipoxia hipobárica en el sistema cardiopulmunar de rata (rattus norvegicus)

El disbarismo ocasionado por efecto de la hipoxia hipobarica (HH) provoca, entre otras, alteraciones cardiacas (Bove, 1997), trauma pulmonar (James, 1993) ya nivel subcelular, la ruptura de la membrana mitocondrial interna en celulas pulmonares (Novozhilova, 1999). El oxido nitrico (NO), responsable de la vasodilatacion de urgencia que acompana a los procesos de HH, juega un papel relevante en el barotraumatismo derivado de estas situaciones (Faraci et al., 1994). Sin embargo, el papel de este radical libre es complejo, ya que forma parte de multiples rutas de senalizacion celular que modulan diferentes respuestas fisiologicas y patologicas en diferentes organos y sistemas (Kannan et al., 1998). La disponibilidad de NO en el tejido es determinante de su actuacion, y por ello resulta crucial el control de su produccion, que puede ser modulado mediante farmacos inhibidores y donadores de esta sustancia. Asi, es posible interferir en la respuesta celular especifica propiciada por el NO durante los procesos de disbarismo, que podra actuar en una ruta fisiologica, nitrando reversiblemente determinadas proteinas o, por el contrario, en una patologica, danandolas de forma irreversible (Peinado et al., 2003). La sintesis biologica de NO es realizada por un grupo de enzimas denominadas oxido nitrico sintasas (NOS) de las cuales existen tres isoforrnas: dos constitutivas, la neuronal NOS (n NOS) y la endotelial NOS (eNOS), y una inducible (iNOS) (Moncada & Higgs, 1993). La produccion regulada de NO depende de concentraciones de calcio citosolico y la realizan las enzimas constitutivas; la isoforma inducible produce NO de forma no regulada e independiente de calcio (Rodrigoet al., 1998). La produccion excesiva o insuficiente de NO puede acarrear danos a las celulas y tejidos; dichos danos pueden evaluarse determinando el estado oxidativo/nitrosativo de las celulas y de ciertos marcadoresapoptoticos relacionados con las rutas de senalizacion en las que se encuentra implicado el NO (Alonso et al., 2002; Kang et al., 2004). Por consiguiente, en la tesis doctoral se plantean los siguientes objetivos: (1) Estudio de los efectos de un proceso de hipoxia hipobarica aguda (HHA) sobre la via de produccion de NO en pulmon y corazon. (2) Cambios en la via de produccion de NO tras HHA, en animales previamente tratados con inhibidores de las oxido nitrico sintasas, en los organos mencionados en el objetivo anterior. (3) Evaluacion del estado oxidativo y de parametros de dano y muerte celular tras la administracion de los inhibidores mencionados anteriormente.