POMP augmente l’assemblage, l’activité et l’expression des protéasomes dans l’épiderme psoriasique

Introduction L’activite proteolytique et l’expression des sous-unites des proteasomes sont augmentees dans l’epiderme psoriasique. Nos precedents resultats etaient en faveur d’une regulation post-transcriptionnelle de cette expression. Notre objectif etait d’etudier l’assemblage du proteasome et l’expression d’une proteine chaperonne cle de l’assemblage du proteasome, la proteine de maturation du proteasome (POMP), dans la peau psoriasique et au cours de la differenciation keratinocytaire. Materiel et methodes Les expressions des proteasomes et de POMP etaient evaluees par IHC, WB et RT-PCR. L’assemblage du proteasome etait etudie par electrophorese PAGE (conditions non denaturantes) a partir de lysats de peaux psoriasiques ou de keratinocytes. L’expression de POMP etait modulee avec des ARN interferents dans des lignees keratinocytaires HaCat. Resultats Nous montrons que tous les sous-types (30S, 26S, 20S) et tous les regulateurs (PA28, PA200, 19S) des proteasomes sont surexprimes dans la peau lesee ou les proteasomes 26S sont proportionnellement plus augmentes que les 20S (en faveur d’un assemblage accru) et ou POMP est surexprimee et preferentiellement associee a des precurseurs du proteasome. L’inhibition de POMP a un effet anti-proliferatif et pro-apoptotique via l’inhibition de l’assemblage du proteasome dans les lignees keratinocytaires. Cette inhibition diminue l’expression de keratine 10 et d’involucrine au cours de la differenciation calcium-induite des HaCat. Discussion Ces resultats indiquent que l’augmentation de l’assemblage, de l’activite et de la quantite des proteasomes dans l’epiderme psoriasique lese est liee (au moins en partie) a la surexpression de POMP. De plus, POMP peut reguler la proliferation et la differenciation keratinocytaire. Conclusion Un ciblage therapeutique de POMP en agissant a la fois sur les proteasomes et les immunoproteasomes aurait une action anti-inflammatoire et anti-proliferative potentiellement interessante et adaptee au traitement du psoriasis.