Mutations de GATA1, trisomie 21 et réaction leucémoïde

Introduction L’OMS definit une reaction leucemoide par la presence d’une blastose peripherique chez le nouveau-ne trisomique. Or, une blastose sanguine est presente chez la plupart des nouveau-nes trisomiques, d’autant plus en cas de prematurite, et seule une blastose sanguine > 20 % serait vraiment predictive d’une reaction leucemoide. Cependant, il est maintenant acquis que le parametre diagnostique le plus specifique est la presence d’une mutation acquise du gene GATA1  dans les blastes sanguins. Cas clinique Un nouveau-ne premature de 32 SA nait dans un contexte de chorioamniotite. Des traits dysmorphiques font rapidement suspecter une trisomie 21. A j0, la NFS retrouve une hyperleucocytose avec 60 % de blastes, sans anemie ni thrombopenie. Cliniquement, il existe un discret syndrome tumoral, un ictere simple, une eruption aspecifique. L’immunophenotypage des blastes est en faveur d’un phenotype myeloide avec un marqueur T (CD7) aberrant et une faible positivite des marqueurs de la lignee megacaryoblastique. La trisomie 21 libre et homogene est confirmee. Une deletion de 2 paires de bases decalant le cadre de lecture et faisant apparaitre un codon stop au niveau de l’exon 2 de GATA1 (c.90_91delAG, p.S30fs*9) est identifiee au niveau des blastes sanguins. L’evolution se fait vers la regression spontanee de la blastose. Discussion Les leucemies aigues myeloblastiques (LAM) chez l’enfant trisomique sont toujours precedees d’une reaction leucemoide d’expression et d’evolution variable, presente chez 5 a 30 % des nouveau-nes trisomiques. Vingt pour cent des reactions leucemoides evoluent vers une leucemie aigue, sans aucun facteur predictif connu. Une mutation acquise du gene GATA1 , specifique aux cellules clonales, est retrouvee dans la quasi-totalite des reactions leucemoides. Il s’agit le plus souvent de mutations tronquantes dans l’exon 2 (ou 3) du gene. Il y a 100 000 fois plus de mutations de GATA1  chez l’individu trisomique que dans la population generale, alors que la frequence globale des mutations est identique. Des cas de reaction leucemoide et de leucemie aigue megacaryoblastique ont ete decrits chez l’individu non trisomique, il s’agit alors soit d’une trisomie 21 en mosaique, soit d’une acquisition de novo d’une trisomie 21 dans les cellules blastiques, suivie d’une mutation de GATA1 . Selon une hypothese recente, le mecanisme de mutagenese associee a la transcription expliquerait a la fois la specificite des mutations de GATA1, et l’atteinte isolee de la lignee megacaryocytaire observees dans les reactions leucemoides et les LAM chez l’individu trisomique. Conclusion La recherche de mutation du gene GATA1  chez le nouveau-ne trisomique peut permettre d’etablir avec certitude le diagnostic de reaction leucemoide et de guider la prise en charge et la surveillance de l’enfant. L’identification d’une mutation de GATA1  pourrait servir de marqueur de suivi.