钙／钙调蛋白依赖性蛋白激酶II抑制剂KN-93加重大鼠离体心脏钙超载损伤

目的 观察钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)抑制剂KN-93对大鼠离体心脏钙超载损伤的影响。 方法 采用Langendorff装置进行离体心脏灌流，利用钙反常现象诱发胞内钙超载。32只SD ♂大鼠随机分为正常对照组、药物KN-93对照组、钙反常组和KN-93处理组。实验全程记录左心室内压的变化，以左心室舒张末压(LVEDP)和发展压(LVDP)评价心功能，于不同时间点收集冠脉流出液，并测定乳酸脱氢酶(LDH)的含量。实验结束后，采用2, 3, 5-氯化三苯基四氮唑染色检测心肌梗死面积的变化。 结果 与正常对照组相比，KN-93(2.5 μmol·L -1 )对正常心脏的左室功能、冠脉流量和心肌梗死面积没有明显影响( P >0.05)；与正常对照组相比，钙反常组在复钙灌注结束时LVEDP抬升、LVDP降低，梗死面积达(18±7.2)%，冠脉流量减少，LDH含量增加( P ＜0.01)；KN-93(2.5 μmol·L -1 )处理组与钙反常组相比，心肌梗死面积为(90±4.8)%，LVEDP进一步升高，LVDP消失，冠脉流量明显减少，LDH含量明显增多( P ＜0.01)。 结论 CaMKⅡ抑制剂KN-93加重急性钙超载引起的心肌损伤，这一作用可能与影响CaMKⅡ活性有关。