QUETIAPINA NÃO-METABOLIZADA MODULA A FORMAÇÃO DE ARMADILHAS EXTRACELULARES DE NEUTRÓFILOS

Introducao: A quetiapina (QUE) e um farmaco que, devido as suas diferentes formas de interacao com os receptores, apresenta grande aplicabilidade clinica. Entretanto, esta droga possui muitos efeitos indesejados, tais como disturbios da via metabolica e alteracoes no sistema imunologico. Durante seu metabolismo, 95% da QUE e biotransformada em seu principal metabolito ativo, a norquetiapina, os outros 5% permanecem como quetiapina nao metabolizada (nmQUE), esta que pode ser responsavel por alteracoes imunologicas perifericas, principalmente a inflamacao cronica de baixo grau. Os neutrofilos sao a principal linha de defesa dentre os globulos brancos, estando inteiramente associados a resposta imune inata. Recentemente, descobriu-se que essas celulas sao capazes de formar uma estrutura unica de DNA “decorada” de peptideos antimicrobianos, denominadas armadilhas extracelulares de neutrofilos (NETs), as quais se formam logo apos a hiperestimulacao. A formacao das NETs durante as doencas inflamatorias e favorecida por tecidos pro-inflamatorios e citocinas sistemicas. Objetivo: Avaliar in vitro o possivel efeito modulatorio da nmQUE na ativacao inflamatoria causada pela formacao de NETs. Metodos: Neutrofilos isolados do sangue humano de doadores saudaveis foram previamente ativados ou nao pela exposicao a celulas de leveduras (Saccharomyces cerevisiae), concentracao de 1x107 cels/mL por 2 horas. Posteriormente, as celulas foram expostas a 100 µg/L de nmQUE por mais 2 horas, sendo, logo apos, fixadas e coradas via Kit Panotico® e reagente Quant-iT™ PicoGreen®, seguidos pela captura de imagens. A formacao das NETs foi mensurada via software Digimizer Image Analysis seguida pela analise nao-parametrica de Kruskal Wallis. Os valores foram considerados significativos quando p≤0,05. Resultados: Nas celulas tratadas apenas com nmQUE foi possivel observar uma maior inducao da formacao de NETs, quando comparadas aquelas expostas somente a levedura. A ativacao das NETs foi ainda maior no grupo exposto tanto a celulas de leveduras, quanto a nmQUE. Conclusao: Apesar das limitacoes inerentes aos estudos in vitro, nossos resultados demonstram que a nmQUE apresentou influencia significativa na formacao de NETs, com e sem a exposicao a celulas de leveduras,  representando um grande problema da terapia antipsicotica.