Efficacité et tolérance du baricitinib (bari) associé à des corticostéroïdes topiques dans la dermatite atopique (DA) modérée à sévère chez les patients en échec, intolérants ou contre-indiqués à la ciclosporine (CsA) : phase 3 vs placebo BREEZE-AD4

Introduction Le baricitinib (bari), un inhibiteur selectif des Janus kinase (JAK) 1 et 2 administre par voie orale, a permis d’ameliorer significativement les signes et symptomes de la DA moderee a severe en monotherapie (BREEZE-AD1 et AD2) et associe a des corticosteroides topiques (TCS) de fond (BREEZE-AD7). Nous presentons les resultats de BREEZE-AD4 en matiere d’efficacite et de tolerance. Materiel et methodes Des patients adultes atteints de DA moderee a severe en echec, intolerance ou contre-indication a la CsA ont ete randomises (1:1:2:1) afin de recevoir un placebo (PBO, N  =  93), bari 1 mg (N = 93), 2 mg (N = 185) ou 4 mg (N  =  92) par jour. L’utilisation d’un TCS de puissance faible a moderee etait autorisee pour les lesions actives. Le critere principal etait la proportion de patients traites par bari 4 mg ou 2 mg presentant une amelioration ≥ 75 % de l’Eczema Area and Severity Index (EASI 75) a la semaine 16 par rapport a l’inclusion. Des analyses ajustees pour comparaisons multiples ont ete realisees sur les criteres principaux et secondaires majeurs. L’efficacite a ete analysee dans la population en intention de traiter. La tolerance a ete analysee pour les patients ayant pris ≥ 1 dose de bari. Resultats Sur les 463 patients randomises, 410 (89 %) ont atteint la 16eme semaine d’evaluation (n = 334 [72 %] sans traitement de secours ; n = 76 [16 %] avec traitement de secours). Parmi eux, le critere principal (EASI 75) a ete atteint chez 32 % (4 mg, p = 0,031), 28 % (2 mg, p = 0,071) et 17 % (PBO). Le traitement par bari 4 mg etait superieur au PBO pour les criteres secondaires majeurs d’amelioration ≥ 4 points sur l’echelle numerique d’evaluation (NRS) du prurit aux semaines 2, 4 et 16 ; le pourcentage moyen d’amelioration par rapport a l’inclusion (CFB) du score EASI a la semaine 16, le CFB moyen du NRS des douleurs cutanees a la semaine 16 et le CFB moyen de l’item 2 de l’ADSS (nombre de reveils nocturnes dus au prurit) a la semaine 16 (tableau ci-dessous). Des evenements indesirables apparus en cours de traitement (EICT) ont ete rapportes chez 53,8 % (PBO), 62,4 % (1 mg), 67,9 % (2 mg) et 75,0 % (4 mg) des patients ; des evenements indesirables graves ont ete rapportes chez 2,2 % (PBO), 4,3 % (1 mg), 1,6 % (2 mg) et 6,5 % (4 mg) des patients. EICT les plus frequents : rhinopharyngite et cephalee. Aucun evenement cardiovasculaire majeur, aucune thrombose veineuse (notamment embolie pulmonaire) ni aucun deces n’ont ete signales. Discussion Le traitement par bari 4 mg, associe a des TCS, etait superieur au PBO pour l’amelioration des signes et symptomes de la DA moderee a severe chez les patients en echec, intolerance ou contre-indications a la CsA. Soumis a l’EADV, la decision est en attente au moment de la soumission aux JDP.