Estudio experimental de las propiedades funcionales de la corteza de un modelo animal de lisencefalia: el ratón lis1/slis1

La Lisencefalia es una enfermedad grave del sistema nervioso central que implica una desestructuracion profunda de la corteza cerebral. En concreto se manifiesta como una alteracion en el patron de giros y circunvoluciones debido a un defecto generalizado del desarrollo cortical. Esto tiene como consecuencia una aparicion de crisis epilepticas recurrentes y de dificil tratamiento, dano cognitivo severo y un acortamiento de la esperanza de vida. Una de las causas mas comunes de la aparicion de Lisencefalia es la mutacion de la proteina LIS1, la cual esta implicada en diversos eventos celulares como por ejemplo la migracion neuronal, la division celular o el transporte axonal. Durante la ultima decada se ha sugerido que LIS1 podria estar implicada en la genesis de otras patologias menos drasticas que la Lisencefalia, que pueden aparecer asociadas a alteraciones leves del desarrollo cortical, como por ejemplo esquizofrenia, autismo o trastorno bipolar. El objetivo de esta tesis es determinar si en la corteza del raton Lis1/sLis1, el cual presenta una alteracion morfologica de la corteza no tan severa como la descrita en pacientes de Lisencefalia, existen alteraciones funcionales similares a las descritas en pacientes de los trastornos psiquiatricos anteriormente citados. Para esto, mediante el empleo de distintas aproximaciones electrofisiologicas (registros extracelulares e intracelulares en preparaciones in vitro y de registros in vivo) se describen distintas alteraciones funcionales que recapitulan en parte muchas de las ya descritas en modelos animales y pacientes de enfermedades como esquizofrenia, autismo o trastorno bipolar, concluyendo que el raton Lis1/sLis1, puede servir como modelo para el estudio de enfermedades relacionadas con alteraciones del desarrollo cortical menos drasticas de las descritas en enfermos de Lisencefalia.