Chromogranine A humaine: de la biochimie à la clinique

Resume La chromogranine A (CgA) est localisee dans les granules de secretion de la plupart des cellules endocrines et neuroendocrines, dont elle constitue un des composants principaux, ainsi que des neurones. Cosecretee avec de nombreuses hormones et neurohormones, le role biologique de cette proteine acide de 49 kDa n'est pas connu bien que la caracterisation du gene de la CgA chez de nombreuses especes a montre une forte conservation phylogenique, revelateur d'un role physiologique majeur. La proteolyse tissu-specifique de la proteine est a l'origine de nombreux peptides qui semblent posseder des activites endocrine, paracrine, et autocrine, ainsi que des proprietes neuroimmuno-modulatrices. L'immunodetection tissulaire de la CgA constitue depuis longtemps un signe indiscutable de differenciation neuroendocrine. La determination serique de la CgA est un element important dans le diagnostic du pheochromocytome et de tres nombreuses neoplasies endocrines et neuroendocrines. Dans les cancers de la prostate, son elevation semble egalement etre associee a un pronostic defavorable. La plupart de ces travaux ont ete conduits avec des dosages par competition qui prennent en compte les formes circulantes intactes et les fragments secretes. Un nouveau dosage immunoradiometrique a deux sites correle aux methodes de reference a recemment ete developpe. Ce dosage montre que seul un positionnement adequat des anticorps monoclonaux dans le domaine median de la CgA permet la meilleure detection possible de toutes les formes circulantes, en raison de la proteolyse recurrente des extremites N et C-terminales de la proteine