Ein Geschwisterpaar mit frontotemporaler Lobärdegeneration und amyotropher Lateralsklerose und einer neuen Mutation im TBK1-Gen (Thr462Lysfs)

Wir berichten uber ein Geschwisterpaar mit den Krankheitsbildern einer frontotemporalen Lobardegeneration (FTLD) und einer amyotrophen Lateralsklerose und einer neuen Mutation im TANK-bindende-Kinase-1(TBK1)-Gen (c.1385_1388CAGA, Thr462Lysfs), die durch ein Screening des „European Early-Onset Dementia Consortium“ identifiziert wurde. Die Patienten stellten sich mit 77 bzw. 75 Jahren mit einem demenziellen Syndrom sowie begleitenden bulbaren Symptomen und progredienten Paresen vor. Beide verstarben bei progredienter Symptomatik wenige Monate nach Diagnosestellung. Kurzlich wurde eine Assoziation von Mutationen im TBK1-Gen mit dem Auftreten familiarer Formen von FTLD und ALS beschrieben. Ursachlich ist ein Funktionsverlust eines Allels, der zu einer verminderten Produktion des TBK1-Proteins fuhrt. Fur kunftige Therapiestudien ist die Charakterisierung von TBK1-Mutationstragern in prasymptomatischen Kohorten, wie z. B. in der „genetic frontotemporal dementia initiative“ (GENFI), von groser Bedeutung.