Modulación del receptor nicotínico de acetilcolina por lidocaína y análogos estructurales

La modulacion de los canales activados por ligando (LGIC) por efectores alostericos es poco conocida pero de gran interes, debido a la relacion existente entre la alteracion funcional de dichos canales y su implicacion en enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer. Este tipo de modulacion, mediada por un amplio espectro de moleculas endogenas y exogenas, anade una enorme complejidad a los mecanismos de senalizacion en los que intervienen dichas proteinas. Ademas, la multiplicidad de efectos sobre una misma molecula indica que hay diferentes lugares de union y mecanismos modulatorios alostericos. La hipotesis es que los anestesicos locales con grupos amino o amonio en su estructura molecular pueden mostrar una amplia variedad de efectos modulatorios sobre el receptor nicotinico de acetilcolina (nAChR). La lidocaina es un anestesico local cuya estructura molecular presenta un grupo amino terciario, susceptible de adquirir carga a pH fisiologico. El objetivo es estudiar los mecanismos subyacentes a la accion moduladora de la lidocaina sobre los nAChRs y otros LGICs, y compararlo con otras moleculas, como por ejemplo anticolinesterasicos con grupos amonio cuaternario. La pertinencia de este estudio tiene como justificacion el interes actual en desarrollar nuevas moleculas que actuen sobre LGICs para el tratamiento de diversas patologias, incluyendo las enfermedades neurodegenerativas.