Role of early-life stress and metabotropic glutamate receptors in the developmental trajectory of the central nervous system

Les evenements stressants survenant au cours de la vie perinatale programment l'emergence de maladies au cours de la vie. En utilisant le modele de rat de stress perinatal, nous avons etudie les effets a long terme du stress perinatal (PRS) sur la synapse glutamatergique chez les mâles et les femelles. Remarquablement, nous avons demontre que la programmation a long terme du PRS est strictement dependante du sexe et induit une demasculinisation de la synapse glutamatergique alors que les femelles PRS âges etaient protegees. Parce que les fonctions motrices diminuent au cours du vieillissement, nous avons approfondi les effets a long terme du PRS sur les ganglions de la base, un groupe de noyaux sous-corticaux impliques dans les fonctions motrices. Nous avons pu demontrer que les programmes perinatals un vieillissement accelere du systeme moteur des ganglions de la base. Etant donne que les recepteurs metabotropiques au glutamate 2/3 (mGlu2/3) sont diminues constamment par le PRS chez les mâles et femelles au cours de la vie, nous avons etudie le role des recepteurs mGlu2 et du mGlu3 dans le developpement du cerveau. Nous avons montre que les recepteurs mGlu3 faconnent la trajectoire developpementale du systeme GABAergique cortical. Compte tenu de nos resultats montrant que les recepteurs mGlu3 et le stress precoce influencent le developpement du cerveau, nous avons etudie l’influence de l'interaction entre ces facteurs environnementaux et genetiques sur les marqueurs de la neuroplasticite lors du developpement dans l'hippocampe, une region centrale de la reponse au stress. Nous avons observe que les recepteurs mGlu3 et le stress precoce (MRS) alterent l'expression des genes lies aux interneurones GABAergiques ainsi que les marqueurs du stress et les marqueurs epigenetiques. Etonnamment, les souris depourvues de recepteurs mGlu3 soumis au MRS ont montre des mecanismes compensatoires pendant une fenetre de temps specifique pendant le developpement. Ensemble, nos resultats renforcent l'idee que les genes et l’environnement faconnent le developpement du cerveau.