精神分裂症神经调节蛋白1及其ErbB4信号系统和N-甲基-D-天冬氨酸受体的作用及相互关系

精神分裂症是一种复杂的精神疾病,其特征性症状包括：阳性症状（幻觉、妄想和思维障碍）、阴性症状（社会退缩、情感淡漠和迟钝）和认知受损。尽管精神分裂症是一种常见的中枢神经系统疾病，但由于该病缺乏特征性的病理学标记，目前对它的了解并不多。基于经典的多巴胺假说（即多巴胺功能亢进而导致出现阳性症状），我们常用的抗精神病药大部分都是抗多巴胺能的药物。然而，目前使用的抗精神病药对精神分裂症相关的认知功能损害和阴性症状的治疗效果并不理想，对抗精神病药作用机制的研究也并没有为我们了解精神分裂症带来特别有益的帮助。而遗传分析在不同的人群中发现了和精神分裂症相关的多个基因，为我们研究该疾病可能的发病机制提供了一个新的视角［1-2］。其中，发现编码神经调节蛋白1 （neuregulin 1, NRG1）及其受体ErbB4的基因多态性与精神分裂症发病的相关性尤为重要，因为NRG1-ErbB4信号系统在神经发育、突触可塑性方面起着至关重要的作用，并且和多种受体存在相互作用，例如N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid receptor, NMDA）受体。目前，很多研究均发现NMDA受体和精神分裂症的发生有关，它在大脑的发育过程中起着举足轻重的作用，并且和认知功能密切相关，阻断该受体，可在人类和动物身上模拟出精神分裂症样症状。我们就NRG1-ErbB4信号系统和NMDA受体在精神分裂症中的作用以及可能的相互作用机制进行综述。