Alteraciones moleculares en cáncer de páncreas: traslación a la clínica

El carcinoma pancreatico ductal es el mas comun de los canceres exocrinos y el que menos se ha beneficiado clinicamente de los avances en investigacion durante las ultimas decadas. Se ha establecido un consenso en cuanto a la clasificacion histologica de las lesiones preneoplasicas ductales (PanIN) y las alteraciones moleculares a las que estan asociadas. Las mutaciones en K-RAS (presentes en el 90% de los APD) junto con la inactivacion de p16INK4A, SMAD4 y TP53 son las alteraciones mas comunes en este tipo de tumor; ademas cambios epigeneticos, como la metilacion del AND han sido asociados con la progresion de este tumor. Finalmente los estudios de secuenciacion masiva nos han dado una vision mas global de las alteraciones geneticas presentes en el APD y de sus posibles consecuencias biologicas. Sin embargo, todo este conocimiento no se ha trasladado a la clinica. Mejores estrategias preventivas y diagnosticas son esenciales para aumentar las tasas de supervivencia. En este sentido, el desarrollo de nuevas tecnicas como las que permiten el seguimiento de celulas tumorales circulantes, o la identificacion de nuevos biomarcadores dibujan un escenario prometedor. Actualmente el reto principal es la identificacion de tratamientos efectivos. A pesar de todos estos anos de investigacion, la gemcitabina es todavia la primera linea de tratamiento, con un exito limitado. El desarrollo de nuevas combinaciones terapeuticas mas eficaces y la mejora de su accesibilidad al tumor, junto con el desarrollo de ensayos preclinicos predictivos, nos permiten mirar al futuro de forma esperanzadora.