GAPPS - syndrom adenokarcinomu žaludku a mnohočetné polypózy žaludku v 8 rodinách testovaných v Masarykově onkologickém ústavu – prevence vč. profylaktické gastrektomie

Syndrom adenokarcinomu žaludku a mnohocetne polypozy žaludku (GAPPS) je variantou syndromu familiarni adenomatozni polypozy. Jedna se o autozomalně dominantně dědicný syndrom nadorove predispozice s casně se vyvijejici masivni polypozou žaludku, lokalizovanou ve fundu a těle žaludku, nikoliv v antru, s vysokým rizikem vzniku adenokarcinomu. V roce 2016 Li et al publikovali výsledky výzkumu, kde zjistili, že bodove mutace v oblasti Ying Yang 1 vazebneho mista 1B promotoru APC genu jsou zodpovědne za asociaci s GAPPS přiznaky. Tato regulacni oblast větsinou neni zahrnuta v panelech pro masivni paralelni sekvenovani a je nutne ji dovysetřit Sangerovým sekvenovanim. Prvni udaje o rodině s GAPPS v Ceske republice byly publikovany v roce 2016. V Masarykově onkologickem ustavu bylo zachyceno osm rodin s výskytem dědicneho syndromu GAPPS. U vsech rodin byla zjistěna jedna patogenni mutace v promotoru 1B APC genu, NM_001127511: c.-191T>C. Tato mutace nebyla nalezena u žadneho pacienta s mnohocetnou polypozou tlusteho střeva bez zjistěne klasicke mutace v genu APC. Celkem bylo diagnostikovano 24 osob nosiců teto mutace v promotoru 1B APC genu. Z těchto 24 osob mělo 20 nosiců masivni polypozu žaludku s vice než 100 fundickými glandularnimi polypy diagnostikovanou ve věku od 22 do 65 let, 5 již zemřelo na adenokarcinom žaludku (ve věku 29, 40, 59, 60 a 64 let), dalsi žena ve věku 29 let se lecila. Dvě nosicky mutace ve věku 31 a 65 let zatim nemaji vyvinutou polypozu žaludku, u jedne ve věku 58 let je incipientni polypoza žaludku. Nosic mutace nema žadne klinicke přiznaky, gastroskopie nebyla vzhledem k věku indikovana. Preventivni totalni gastrektomie s D2 lymfadenektomii byla provedena 6× v Masarykově onkologickem ustavu, v 5 připadech bez nalezu adenokarcinomu ve věku 27, 34, 44, 51, 66, u jedne nosicky mutace byl ve věku 29 let nalezen G2 adenokarcinom žaludku v histologickem preparatu. Dalsi dvě profylakticke gastrektomie s D1 lymfadenektomii byly provedeny ve Fakultni nemocnici Brno u nosiců ve věku 42 a 50 let. Bodova mutace c.-191T>C (rs879253783) v 1B promotoru APC genu je v Ceske republice castou přicinou polypozy žaludku a nese vysoke riziko adenokarcinomu žaludku i v mladem věku. Pozitivně testovani pacienti jsou dispenzarizovani v rizikove onkologicke ambulanci. Nezbytnou soucasti diskuze s pacientem je informace o preventivni gastrektomii.