Inhibición de la actividad de p38 cinasa usando ureas heterocíclicas sustituidas.

1998 
Un metodo para el tratamiento de una enfermedad mediada por p38 distinta del cancer, que comprende administrar un compuesto de formula I **formula** en la cual B es un resto arilo o heteroarilo hasta triciclico sustituido o no sustituido que puede tener hasta 30 atomos de carbono que tiene al menos una estructura aromatica de 5 o 6 miembros que contiene 0-4 miembros del grupo constituido por nitrogeno, oxigeno y azufre, en la cual si B es un grupo sustituido, esta sustituido conunoo mas sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por halogeno, hasta perhalosustitucion, y Xn, en el cual n es 0-3 y cada X se selecciona independientemente del grupo constituido por -CN, -CO2R5,-C(O)NR5 R5'', -C(O)R5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5 R5'', -NR5 C-(O)-OR5'', -NR5 C(O)R5'', alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alcoxi C1-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C14, alcarilo C7-C24, heteroarilo C3-C13, alc-heteroarilo C4-C23, alquilo C1-C10 sustituido, alquenilo C2-C10 sustituido, alcoxi C1-C10 sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido, alc-heteroarilo C4-C23 sustituido e -Y-Ar; en el cual si X es un grupo sustituido, esta sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5 R5'', -OR5, -SR5, -NR5 R5'',-NO2, -NR5 C-(O)R5'',-NR5 C-(O)OR5'', y halogeno hasta per-halosustitucion; donde R5 y R5'' se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C14, heteroarilo C3-C13, alcarilo C7-C24, alc-heteroarilo C4-C23, alquilo C1-C10 hasta per-halosustituido, cicloalquilo C3-C10 hasta per-halosustituido, alquenilo C2-C10 hasta per-halosustituido,arilo C6-C14 hasta per-halosustituido y heteroarilo C3-C13 hasta per-halosustituido,donde Y es -O-, -S-, -N(R5 )-, -(CH2)-m, -C(O)-, -CH(OH)-, -(CH2)mO-, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R5 )-, -O(CH2)m-, -CHX a -, -NR5 C(O)NR5 R5''-, -NR5 C(O)-, -C(O)NR5 -, -CX a2 -, -S-(CH2)m- y -N(R5)(CH2)m-, m = 1-3, y X a es halogeno; y Ar es una estructura aromatica de 5-10 miembros que contiene 0-4 miembros del grupo constituido por nitrogeno, oxigeno y azufre que esta insustituido o sustituido con halogeno hasta per-halosustitucion y opcionalmente sustituido con Zn1, donde n1 es 0 a 3 y cada Z se selecciona independientemente del grupo constituido por -CN, -CO2R5, -C(O)NR5 R5'', -C(O)-NR5, -NO2, =O, -OR5, -SR5, -NR5 R5'', -C(O)R5, -SO2R5, -SO2NR5 R5'', -NR5 C(O)OR5'', -NR5 C(O)R5'', alquilo C1-C10, alcoxiC1-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C14, heteroarilo C3-C13, alcarilo C7-C24, alc-heteroarilo C4-C23, alquilo C1-C10 sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido, alcarilo C7-C24 sustituido y alc-heteroarilo C4-C23 sustituido; donde si Z es un grupo sustituido, esta sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5 R5'', =O, -OR5, -SR5, -NO2,-NR5 R5'', -NR5 C-(O)R5'', -NR5 C-(O)OR5'', alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, cicloalquilo C3-C10, heteroariloC-C10, arilo C6-C14, alc-heteroarilo C4-C24 y alcarilo C7-C24. A es un resto heteroarilo seleccionado del grupo constituido por **formula** donde R1 se selecciona del grupo constituido por halogeno, alquilo C3-C10, cicloalquilo C3-C10, heteroarilo C1-C13, arilo C6-C14, alcarilo C7-24, alquilo C1-C10 hasta per-halosustituido, cicloalquilo C3-C10 hasta per-halosustituido, heteroarilo C1-C13 hasta Per-halosustituido, arilo C6-C14 hasta per-halosustituido, y alcarilo C7-24 hasta per-halosustituido; R2 se selecciona del grupo constituido por H, -C(O)R4, -CO2R4, -C(O)NR3 R3'', alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, alcarilo C7-C24, alc-heteroarilo C4-C23, alquilo C1-C10 sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido, alcarilo C7-C24 sustituido y alc-heteroarilo C4-C23 sustituido, en el caso en que R2 es un grupo sustituido, el mismo esta sustituido conuno o mas sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por -CN, -CO2R4, -C(O)-NR3 R3'', -NO2, -OR4, -SR4, yhalogeno hasta per-halosustitucion, donde R3y R3'' se seleccionan independientemente del grupo constituido por H, -OR4, -SR4, -NR4 R4'', -C(O)R4, -CO2R4, -C(O)NR4 R4'', alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C14, heteroarilo C3-C13, alcarilo C7-C24, alc-heteroarilo C4-C23, alquilo C1-C10 hasta per-halosustituido, cicloalquilo C3-C10 hasta per-halosustituido, arilo C6-C14 hasta per-halosustituido y heteroarilo C3-C13 hasta per-halosustituido; y donde R4 y R4'' se seleccionan independientemente del grupo constituido por H, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C14, heteroarilo C3-C13; alcarilo C7-C24, alc-heteroarilo C4-C23, alquilo C1-C10 hasta per-halosustituido, cicloalquilo C3-C10 hasta per-halosustituido, arilo C6-C14 hasta per-halosustituido y heteroarilo C3-C13 hasta per-halosustituido, R a es alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, alquilo C1-C10 hasta per-halosustituido y cicloalquilo C3-C10 hasta per-halosustituido; y R b es hidrogeno o halogeno, R c es hidrogeno, halogeno, alquilo C1-C10, alquilo C1-C10 hasta per-halosustituido o se combina con R1 y los atomos de carbono del anillo a los cuales estan unidos R1 y Rc para formar un anillo de cicloalquilo, arilo o hetarilo de 5 o 6 miembros con 0-2 miembros seleccionados de O,N y S.
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