2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9（11）-二烯-28-酰胺类化合物的合成与抗乳腺癌活性研究

目的 设计合成一系列2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9（11）-二烯-28-酰胺类化合物,以期寻找活性更好的抗肿瘤化合物。方法 以2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9（11）-二烯-28-羧酸（CDDO）为先导化合物,将CDDO的17位羧基通过连接基团与各种氨基化合物进行偶联制得目标化合物;采用MTT法测试偶联物对乳腺癌MDA-MB-468细胞的增殖抑制活性。结果与结论 目标化合物的结构经IR、MS及1H-NMR谱确证,合成的10个化合物对乳腺癌MDA-MB-468细胞显示出不同程度的增殖抑制活性,明显优于先导化合物CDDO,其中,化合物2i、2j的活性最强（IC50值分别为1.12、1.37μmol·L^-1）。构效关系研究发现,二胺偶联物的活性最好,氨基酸和正丙醇胺偶联物的活性次之,而芳胺偶联物的活性较弱,化合物2i和2j值得进一步研究。