Contribution à l'étude de la maladie de Rendu-Osler : pathologie moléculaire, corrélations génotype / phénotype et physiopathologie des lésions

Nous avons recherche les mutations des genes ENG et ACVRL1 chez 160 cas index atteints de la maladie de Rendu-Osler, mutations retrouvees chez 88% d’entre eux. Nous avons etudie les correlations genotype/phenotype chez 343 patients et montre que les atteintes hepatiques sont plus frequentes chez les patients porteurs d’une mutation d’ACVRL1. Nous avons etudie le foie de 10 patients transplantes, chez lesquels nous avons observe des malformations de la lame ductale, a cote des lesions arterio-veineuses classiques. Nous avons isole des cellules endotheliales, a partir du foie de 4 de ces patients. Ces cellules ne presentent pas d’alteration morphologique et fonctionnelle majeure, in vitro, et en particulier en ce qui concerne les voies de signalisation d’ALK1 et ALK5. Nos resultats suggerent que les lesions vasculaires de la maladie resulteraient de perturbations des relations entre les cellules endotheliales et leur environnement tissulaire, debutant des la periode embryonnaire